Autoimmuuni hepatiitti - syyt, diagnoosi, oireet ja hoito

Oma immuunijärjestelmä voi tuhota maksan parenkyymakudoksen - näin ilmenee autoimmuuninen hepatiitti. Tämä on harvinainen sairaus, joka esiintyy kroonisessa muodossa ja on alttiina uusiutumiselle. Patologisen prosessin etiologia on edelleen epäselvä, hoito on monimutkaista. Kuolemat tiedossa.

Patologian kuvaus

Patologinen prosessi etenee nopeasti, mikä johtaa maksakirroosiin, maksan vajaatoimintaan, hepatiitin B ja C pahenemiseen. Sairauden autoimmuunisessa muodossa kehossa muodostuu maksasoluja vasta-aineita, maksasolut kuolevat massiivisesti, kun terveet parenkyymasolut korvataan karkealla sidekudoksella, nekroosin fokusilla. Maksan tuhoutumisen ja toimintahäiriöiden lisäksi havaitaan haiman ja kilpirauhanen vaurioita..

Koska ihmisen immuniteetti on monimutkainen mekanismi, on vaikea määrittää autoimmuunihepatiitin kehittymisen syy. Kun diagnosoidaan veressä, havaitaan maksaan suuntautuneita vasta-aineita, immunoglobuliinipitoisuus kasvaa. Tällaiset laboratoriohavainnot ovat yhdenmukaisia ​​useiden mahdollisten autoimmuunigeneesi-diagnoosien oireiden kanssa..

Miksi autoimmuuniset maksasairaudet kehittyvät

Taudin etiologia on edelleen epäselvä loppuun saakka, mutta lääkärit esittivät useita kliinisten ja laboratoriotutkimusten jälkeen useita hypoteeseja. Autoimmuuni hepatiitti voi provosoida:

  • salmonellaantigeeni;
  • tuhkarokon aiheuttaja, ihmisen immuunikato, Epstein-Barr;
  • herpeettinen infektio;
  • hepatiitti A: n, B: n, C: n aiheuttaja;
  • ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden pitkäaikainen käyttö.

30%: ssa kliinisistä tapauksista hepatiitin kehittyminen provosoi muita kehon autoimmuunisairauksia. Niiden joukossa:

  • fibroiva alveoliitti;
  • tyypin 1 diabetes mellitus;
  • eksudatiivinen punoitus;
  • haavainen koliitti;
  • nivelreuma, polyartriitti, lupus erythematosus, skleroderma;
  • multippeliskleroosi;
  • kilpirauhastulehdus (kilpirauhasen patologia);
  • munuaisten glomerulusten häiriöt;
  • hemolyyttinen anemia.

Lääkärit eivät sulje pois sitä, että taudin muoto voidaan periä (geneettinen tekijä). Lisäksi potilailla, joilla:

  • HIV-tartunta
  • hepatiitti B, C;
  • eri alkuperäisiä autoimmuunisairauksia.

Tautityypit

Veressä havaittujen vasta-aineiden mukaan lääkärit erottavat 3 tyyppistä autoimmuunista hepatiittia, joista jokaisella on spesifinen vaste immunosuppressiiviselle terapialle, kliininen tulos. Lyhyt kuvaus kustakin tyypistä:

1 (anti-SMA, anti-ANA positiivinen)

Luontainen nuorille potilaille. Immunosuppressiivinen terapia tarjoaa positiivisen dynamiikan, 20% potilaista saa vakaan remission.

Yleisempi potilailla 10-20-vuotiaita, yli 50-vuotiaita.

43 prosentilla potilaista on kirroosi kolmen vuoden aikana.

2 (anti-LKM-l positiivinen)

Diagnosoitu lapsilla ja vanhuksilla. Hepatiitti on resistentti lääkkeiden immunoterapialle (jos et ota lääkettä, uusiutuminen kehittyy).

10–15% tapausten kokonaismäärästä.

Yli 50%: lla 3 vuoden potilaista diagnosoidaan kirroosi.

3 (anti-SLA-positiivinen)

Tyypillinen keski-ikäisille. Havaitaan huomattava nivelreuma. Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla vasta-aineita liukoiselle maksan antigeenille..

3-7% kliinisistä tapauksista (yksi tyypin 1 lajikkeista).

Vasta-aineet vaikuttavat hepatosyytteihin ja haimaan.

oireet

Autoimmuunisella hepatiitilla ei ole spesifisiä oireita. Maksan toimintahäiriöt johtavat kehon myrkytykseen, jonka seurauksena aivosolut eivät vain kärsi. Joillakin potilailla tauti etenee oireettomassa muodossa, toiset valittavat useita kuukausia heikkoudesta, ruokahalun menetyksestä ja uneliaisuudesta. Kun hepatiitista tulee krooninen, oireiden vakavuus heikkenee.

Yleiset merkit autoimmuunisairaudesta:

  • kuume, kuume;
  • limakalvojen, ihon keltaisuus;
  • kipu oikeassa hypochondriumissa;
  • arkuus, turvotus, niveltulehdus;
  • lisääntynyt kasvillisuus koko kehossa.

Alkuperäiset merkit

30%: lla kliinisistä tapauksista tauti etenee spontaanisti.

Potilas haluaa jatkuvasti nukkua, oikeaan hypochondriumiin ilmaantuu kivulias kipu tai epämukavuus. Muut hepatiitin alkuperäiset merkit:

  • tumma virtsan väri;
  • päänsärky, huimaus;
  • täydellinen ruokahaluttomuus;
  • keltaisuus;
  • autonomiset häiriöt;
  • takykardia, rytmihäiriöt;
  • ihon kutina ja punoitus;
  • heikkous.

Kehittyneiden oireiden ajanjakso

Autoimmuunimuotoisen hepatiitin oireiden huipulla imusolmukkeet suurenevat, sisäelimet, esimerkiksi perna, kärsivät. Taudin oireet pahenevat ja vaikuttavat moniin sisäisiin järjestelmiin. käyrä:

  • sydänsuru
  • maksakooma;
  • hämähäkkilaskimoiden muodostuminen iholle;
  • maksan enkefalopatia (dementia);
  • takykardia;
  • kämmenten punoitus, ihon vaaleus;
  • alentaa verenpainetta;
  • makulapapulaarinen ihottuma iholla;
  • nivel-, lihaskipu;
  • kuume.

Kurssin ominaisuudet lapsilla

Taudin oireet riippuvat hepatiitin tyypistä, immuniteetin tilasta, patologisen prosessin nopeudesta. Taudin tunnistamiseksi ota huomioon hyvinvoinnin muutokset, pienen potilaan käyttäytyminen:

  • letargia, vähentynyt fyysinen aktiivisuus;
  • päänsärkyä, nivelkipuja;
  • kohtalainen kehon lämpötilan nousu;
  • pahoinvointi, oksentelu, laihtuminen ja ruokahalu;
  • ruoansulatuskanavan häiriöt.

Lasten autoimmuunihepatiitti etenee usein muita immuunijärjestelmän sairauksia vastaan.

Diagnostiset perusteet

Patologian luonteen määrittämiseksi tarvitaan kattava diagnoosi, joka sisältää lääketieteellisten historiallisten tietojen keräämisen, ihon, limakalvojen fyysisen tutkimuksen ja biologisten nesteiden laboratoriotutkimukset. Hepatiitin kehittyminen voidaan arvioida seuraavien merkkien perusteella:

  • γ-globuliinien ja IgG: n taso normin yläpuolella on 1,5-kertainen tai enemmän;
  • lisääntynyt AcT: n, Alt: n aktiivisuus;
  • verensiirto, hepatotoksiset lääkkeet, alkoholismi ovat poissuljettuja;
  • aktiivisten virusinfektioiden (hepatiitti A, B, C jne.) puuttuminen veressä;
  • vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) aikuisille yli 1:80, lapsille yli 1:20.

Seuraavat laboratoriokokeet ovat pakollisia:

  • KLA - hemoglobiinin ja valkosolujen määrän määrittämiseksi;
  • biokemiallinen verikoe - AST: n aktiivisuuden ja y-globuliinien pitoisuuden määrittämiseksi;
  • koprogrammi - lisätutkimuksena ruuansulatuksesta;
  • immunologinen verikoe (hepatiitin kanssa γ-globuliinien pitoisuus kasvaa);
  • verikoe hepatiittiviruksista (A, B, C);
  • alkueläinten ja matomunien ulosteiden tutkimus.

Instrumentaaliset diagnoosimenetelmät:

  • Ruoansulatuskanavan ultraääni;
  • esophagogastroduodenoscopy (invasiivinen diagnoosimenetelmä);
  • maksan biopsia pahanlaatuisten (syöpä) solujen havaitsemiseksi;
  • elastografia (ultraääni fibroosiasteen arvioimiseksi).

Hoito-ohjeet

Sairautta ei voida parantaa kokonaan. Hepatiitti saa kroonisen muodon, uusiutuu provosoivien tekijöiden vaikutuksesta. Monimutkaisen hoidon ohjeet:

  • lääketieteellinen ravitsemus (ruokavalio nro 5);
  • konservatiivinen hoito (kortikosteroidien, immunosuppressanttien, ursodeoksikolihappovalmisteiden ottaminen);
  • kirurginen interventio.

monoterapia

Vakaan remission saavuttamiseksi on noudatettava tällaisia ​​lääketieteellisiä suosituksia päivittäin:

  • poistaa lisääntynyt stressi ruuansulatuksessa;
  • uusiutumisen yhteydessä tarkkailla sängyn lepoa;
  • sulje fyysinen aktiviteetti pois;
  • remission aikana välttää stressaavia tilanteita;
  • suorita kontrastisuihku (sillä on vakaa terapeuttinen vaikutus);
  • terapeuttiset harjoitukset vain remissioissa.

Monoterapia suoritetaan käyttämällä glukokortikosteroidilääkkeitä (Prednisone, Prednisolone samanaikaisesti atsatiopriinin kanssa). Hoitojakso on 6 - 9 kuukautta, kun määrättyä annosta on vähitellen pienennetty. Lääkäri määrää yhden järjestelmän:

Prednisoloni (30 mg) + atsatiopriini (50 mg)

Prednisoloni (alle 10 mg) + atsatiopriini (50–100)

Atsatiopriini tai prednisoni pieninä annoksina

Prednisoni (60 mg)

Glukokortikosteroidien pitkäaikainen käyttö johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin ja komplikaatioihin..

Hormoniterapiakurssin jälkeen ilmoitetaan pitkä kuntoutusjakso, joka sisältää lääkkeiden ja kansantukeaineiden käytön, laihduttamisen.

Yhdistelmähoito

Akuutien oireiden lievittämiseksi ja remissioajan pidentämiseksi lääkärit määräävät integroidun lähestymistavan terveysongelmiin. Eri farmakologisten ryhmien edustajat osallistuvat hoito-ohjelmaan:

  • lääkkeet ruoansulatuskanavan normalisoimiseksi (Trimetabol, Elkar, jogurtti, Linex);
  • maksatoiminnot, jotka ovat tarpeen maksan toiminnan palauttamiseksi (Essential Forte, Phosphogliv, Antraliv);
  • multivitamiinikompleksit, jotka sisältävät vitamiineja A, E, ryhmää B, foolihappoa (Hepagard, Neurorubin, Hepar asset, Legalon).

Lisäksi voidaan käyttää vaihtoehtoisen lääketieteen menetelmiä. Maksasolut uudistavat tansyn, piparjuonon, kamomiljan, mäkikuisman, vereurheilun, ruusun lonkkien, elektroampaanin juurten ja voikukan keittämät. Potilaalle määrätään yhden pöydän muumio. kolme kertaa päivässä pitkällä kurssilla.

Kirurginen interventio

Jos autoimmuunihepatiitin konservatiivinen hoito ei ole tuottanut positiivista dynamiikkaa, lääkärit turvautuvat radikaaleihin menetelmiin. Leikkauksen ydin on elinkelpoisen elimen siirrätys (useimmissa tapauksissa verisukulaisesta tulee luovuttaja). Suositellun pitkäaikaisen kuntoutuksen jälkeen.

Ennuste

Keho on vaikea sietää kirurgista interventiota, terveysongelmia ei voida sulkea pois:

  • uusi elimistö voi hylätä uuden maksan;
  • keho ei pysty suorittamaan ensisijaisia ​​toimintoja;
  • infektiot voivat johtaa aivokalvontulehdukseen.

Lievässä hepatiitin muodossa voit jatkaa työskentelyäsi ja johtaa täysimittaista elämäntapaa, mutta noudata tiukasti lääketieteellisiä suosituksia ja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä. Tauti on vaarallinen, koska syitä sen kehittymiselle ei ole osoitettu, ja uusiutuminen tapahtuu odottamatta. Kliiniset tulokset voivat olla maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta; 5 vuoden eloonjääminen ei ylitä 50%.

Video

Löysin virheen tekstissä?
Valitse se, paina Ctrl + Enter ja korjaa se!

Lasten hepatiitin oireet ja hoito

Lasten hepatiitin puhkeamiselle on ominaista maksan vajaatoiminta, mikä johtaa ihon ja limakalvojen värjäytymiseen keltaisella sävyllä.

Taudin muodot

Hepatiitin esiintyminen lapsilla johtuu virusinfektiosta. Virus voi tarttua isältä (raskauden aikana) tai äidiltä. Äidistä sairaus voi tarttua sekä istukan kautta että synnytyksen aikana, kun vauva liikkuu äidin syntökanavaa pitkin. Tartunta voi tapahtua tulevaisuudessa yhden kantaja-aineen vaurioituneen ihon kautta.

  • A (tarttuva);
  • B (seerumin);
  • C (krooninen);
  • D (deltavirus, johon krooninen tai akuutti hepatiitti jo vaikuttaa ihmisiin);
  • E (vaarallisin virus raskauden aikana);
  • virukset: F, G, SEN, TTV - ei ole tutkittu hyvin ja rokotuksia niitä vastaan ​​ei suoriteta.

Yleisin hepatiitti: A, B, C, mutta hepatiitti A. Useimmiten esiintyy lapsilla. Ne kaikki vaikuttavat maksasoluihin, mutta eroavat toisistaan ​​oireiden ja sairauden vaikeusasteen mukaan. Virukset ovat erittäin herkkiä korkeille ja matalille lämpötiloille, kemikaaleille ja ultraviolettille.

A, B, C

Hepatiitti A tarttuu tartunnan saaneiden ulosteiden tai virtsan kautta. Lapsella on mahdollisuus juoda saastunutta vettä, syödä ruokia, joita ihminen on käsillään pestänyt käymälän käytön jälkeen. Äitiyssairaalassa lapsen tartunta tapahtuu, kun vaippa vaihdetaan hoitopöydälle, jolle tartunnan saanut vauva paistettiin ennen.

Lasten hepatiitti B -tartunta tarttuu tartunnan saaneen veren (verensiirron aikana) tai siemennesteen kautta. Suuri määrä tapauksia nuorten ja vastasyntyneiden vauvojen keskuudessa, jotka ovat syntyneet tartunnan saaneelle äidille. Lasten hepatiitti B: n ilmaantuvuus provosoituu tyypin kroonisella tai akuutilla taudilla äidissä (lapsen kohdunsisäinen infektio). Infektio tapahtuu synnytyksen aikana. Teini-ikäiset voivat saada tartunnan suojaamattoman yhdynnän kautta.

Hepatiitti C tarttuu tartunnan saaneen veren kautta. Tällä hetkellä verensiirto tutkii kaiken luovutetun veren, joten tartunnan riski tällä reitillä on vähentynyt. Kertakäyttöisten ruiskujen käyttö vähentää myös viruksen leviämisriskiä. Lasten tauti voi ilmetä implisiittisin merkkein: vähentynyt aktiivisuus ja heikko keltaisuus. Tämä taudin muoto voi muuttua krooniseksi..

Lasten krooninen hepatiitti aiheuttaa vakavia maksavaurioita, jotka usein aiheuttavat lapsen kuoleman.

Autoimmuuni hepatiitti

Taudin muoto ilmenee maksatulehduksena. Autoimmuunille hepatiitille on ominaista korkea seerumin auto-vasta-aineiden määrä ja immunosuppressiivisen hoidon positiivinen vaikutus. Autoimmuuni hepatiitti ilmenee immuunivasteen ensisijaisen rikkomisen epäonnistumisen vuoksi. Mahdollisia tekijöitä taudin ilmenemiselle ovat virukset tai lääkkeet. Autoimmuuninen hepatiitti voi esiintyä johtuen geneettisestä alttiudesta tämän tyyppiselle virukselle. Yleensä tauti esiintyy 2–14-vuotiaina.

Autoimmuuni hepatiitti on akuutti ilmenemismuoto:

  • Kipu oikeassa hypochondriumissa;
  • Keltaisuuden ilmeneminen (taudin viimeisissä vaiheissa);
  • Lämpötilan nousu;
  • Kaulan, kasvojen ja käsien pienten suonien laajeneminen;
  • Kämmenet muuttuvat kirkkaan punaisiksi;
  • Maksan ja pernan laajentuminen ja tiivistyminen;
  • Teini-ikäisillä tytöillä kuukautisten lopettaminen on mahdollista;
  • Pojalla voi olla rintarauhan tuskallinen laajentuminen;
  • Niveltulehdus ilman muodonmuutoksia.

Autoimmuuni hepatiitti havaitaan laboratoriokokeilla:

  • Verikoe biokemiaa varten;
  • Vasta-ainemääritykset
  • Entsyymi-immunomääritykset.

Myrkyllinen hepatiitti

Tämän tyyppinen sairaus näyttää johtuvan vanhempien valvonnasta. Myrkyllinen hepatiitti kehittyy kehossa joutuvien myrkyllisten aineiden seurauksena. Ne voivat olla lääketoksiineja, teollisen tuotannon myrkyllisiä myrkkyjä (kotitalouskemikaalit), myrkyllisiä sienimyrkkyjä.

Myrkyllisellä hepatiitilla on seuraavat oireet:

  • Kipu oikeassa hypochondriumissa;
  • Maksan ja pernan laajentuminen;
  • Lämpötilan nousu;
  • Pahoinvointi ja oksentelu;
  • Verenvuoto nenästä ja ikenistä;
  • Pienten alusten laajennus;
  • Rento tai levoton tila;
  • Ihon ja limakalvojen keltaisuus.

Myrkyllinen hepatiitti vaikuttaa kehoon nopeasti, sinun on reagoitava taudin oireisiin ajoissa.

Krooninen

Krooninen toksinen hepatiitti on asteittainen.

  • Huono ruokahalu;
  • Pahoinvointi;
  • Katkeruuden maku;
  • Lievä nousu kehon lämpötilassa;
  • Vatsakipu;
  • Allergiset ihottumat;
  • Maksan ja pernan laajentuminen.

Krooniseen myrkylliseen hepatiittiin liittyy oireita, jotka häviävät hetkeksi. Myrkyllinen hepatiitti raskaana olevilla naisilla on erittäin harvinaista. Nainen käy läpi hoidon, jonka jälkeen raskaus päättyy. Myrkyllinen hepatiitti ei jätä mahdollisuutta selviytyä ja kehittää sikiötä turvallisesti.

Virus reagoi hyvin immunosuppressiiviseen terapiaan. Sopivia lääkkeitä määrätään. Autoimmuunihepatiitti on parantunut kokonaan ennen kuin tulehduksen merkit ja taudin histologiset tiedot on poistettu..

Reaktiivinen hepatiitti

Reaktiivinen hepatiitti lapsilla on melko yleistä, ja se johtuu kehon toiminnan häiriöistä, joita monet tekijät ovat aiheuttaneet:

  • Keuhkosairaudet:
  • Endokriinisen järjestelmän häiriöt;
  • Dermatologiset ihosairaudet;
  • Tarttuvat taudit;
  • Synnynnäiset neurologiset sairaudet.

Reaktiivinen hepatiitti ilmenee heikkoudesta, ruuansulatuskanavan toimintahäiriöistä, lapsi tuntee suussa katkeruuden maun, iho muuttuu keltaiseksi.

Reaktiivinen hepatiitti voi olla täysin oireeton, ja se havaitaan vain lastenlääkärin suorittaman rutiinitutkimuksen aikana. Toisin kuin virus, reaktiivinen hepatiitti ei aiheuta vakavia häiriöitä. Taudin kroonista vaihetta ei ole..

diagnostiikka

Asiantuntijoiden tulee tutkia lapsi tiukasti, jos epäillään hepatiittia. Tarvittavat analyysit:

  • Veren biokemiakokeet;
  • Verikoe vasta-aineista;
  • PCR;
  • Entsyymi-immunomääritykset.

Vatsaontelon ultraäänitutkimus määrätään. Tutkimuksen aikana paljastetaan sisäelinten ja verisuonten koko ja niissä esiintyvät patologiset ilmiöt. Ultraäänitutkimuksen avulla valitaan sopiva puhkaisualue maksan biopsiatutkimukseen. Menettely on ehdottoman turvallinen ja pystyy määrittämään yksityiskohtaisesti maksaan menevät muutokset.

oireet

Tauti alkaa ilmetä vasta inkubaatiojakson päättymisen jälkeen. Hepatiitti A: lla se on 7 - 50 päivää; B: lle - 7 - 12; C: lle - 49 - 56 päivää.

Hepatiitti A: ta kutsutaan myös keltaisuudeksi, mutta tämäntyyppistä virusta ei aina esiinny tämän taudin oireilla. Oireet riippuvat taudin muodosta. Tavanomainen icterinen muoto provosoi lämpötilan, joka pysähtyy tiettyyn aikaan 38 - 39 asteessa. Sairas lapsi tuntee vatsakipuja, jotka ovat paikallisia eri paikoissa, tässä ruumiinosassa..

Näyttää: pahoinvointi, runsas oksentelu, vähäinen fyysinen aktiivisuus, huono ruokahalu. Virtsan väri muuttuu tummaksi, ja ulosteet menettävät normaalin värin. Maksa ja perna laajentuneet.

Sairas lapsi ei voi aina näyttää missä se sattuu, tämä koskee vastasyntyneitä lapsia. Taudin toisella viikolla ilmenee keltaisuutta, joka värjää skleran, limakalvon, korvat ja ihon. Jonkin ajan kuluttua keltaisuus on maksimoitu ja vähenee vähitellen. Taudin oireet häviävät vähitellen, mutta virtsa on edelleen tumma ja maksa on suurentunut.

  • Kolekystiisen komponentin keltaisuudella on selkeämpiä ja kestävämpiä oireita kuin taudin tavanomaisella icterisella muodolla. Kutiava iho lisätään oireisiin..
  • Epätyypillistä jääsairautta esiintyy murrosikäisillä. Myrkytysoireita ei ole, mutta muotoon liittyy lisääntynyt ihon kutina ja icteric merkit.
  • Anicteric-tyyppinen sairaus aiheuttaa vähäisiä apatia-oireita ja huonoa ruokahalua. Taudin oireeton ilmeneminen ei aiheuta epäilyjä lapsen äidissä, mikä johtaa edistyneeseen muotoon.
  • Laitteisto- ja subkliininen muoto on oireeton. Vain lapsen maksan nousu havaitaan.

Taudin kesto vaihtelee yhdestä viikosta 2 kuukauteen. Usein tauti päättyy spontaanisti. Kuntoutusaika kestää noin 6 kuukautta.

Lasten hepatiitti B -oireet taudin heikentymisen aikana eivät ilmene ollenkaan. Taudin pahenemisella havaitaan:

  • Pahoinvointi ja oksentelu;
  • Huono ruokahalu;
  • Katkeruuden maku suussa;
  • Ilmavaivat ja kipu lihasten alueella;
  • Maalaus keltaisessa limakalvojen ja ihon sävyssä;
  • Maksan ja pernan laajentuminen;
  • Virtsa muuttuu tummaksi ja uloste kirkkuu.

Lasten hepatiitti B: n pitkittyessä, verenvuoto nenästä tai ikenistä havaitaan.

Lapsen hepatiitti C: n merkit ovat suurelta osin riippuvaisia ​​sairauden luonteesta. Se on krooninen, akuutti tai pitkittynyt. Tauti kestää vähintään kolme kuukautta ja päättyy kuuteen kuukauteen. Lapsi sairauden aikana tuntee:

  • Pahoinvointi, oksentelu on mahdollista;
  • Apatia;
  • Huono ruokahalu;
  • Dyspeptiset ilmiöt epigastrisella alueella;
  • Lämpötila nousee 39 asteeseen;
  • Virtsa tummenee ja menettää tavanomaisen ulostevärin;
  • Kivulias maksan suureneminen.

Vain joillakin potilailla kansi ja limakalvot värjäävät keltaisella sävyllä. Sairauden kroonisessa vaiheessa ei useinkaan ole merkkejä, mutta tauti vaikuttaa suoraan lapsen maksaan, mikä provosoi kirroosin ja muut vakavat maksa- ja munuaisvaivat.

hoito

Hoitomenetelmä riippuu sairauden syystä. Lasten hepatiitin hoito tapahtuu ruokavalion yhteydessä. Lääkäri valitsee lääkkeet maksan toiminnan ylläpitämiseksi. Cholagogue ja viruslääkkeet, vitamiinit on määrätty. Sorbointiaineita ja kivennäisvettä käytetään häiriöiden poistamiseen. Yrttiluvan kurssi lääkärin luvalla.

Hepatiitti imeväisillä

Vauvan tartunta tapahtuu usein veren kautta, ja tällainen vauvan sairaus on vakava. Infektio tapahtuu vaimon aloitetun äidin tai isän kohdussa. Odotettavan äidin tartunta raskauden varhaisessa vaiheessa johtaa synnytyksen komplikaatioihin ja sikiön patologiaan. Viruksen kohdunsisäinen kehitys johtaa siihen, että vauva syntyy kantajassaan.

Vastasyntyneillä synnynnäisen hepatiitin murtumityypille on tunnusomaista maksaentsyymien lisääntynyt lisääntyminen ja maksan ja pernan laajentuminen. Synnynnäinen hepatiitti on subakuutti tai krooninen. Vastasyntyneillä on erittäin harvinaista, että esiintyy maksakirroosia ja sappitietä..

Lapsen virushepatiitti etenee tarttuvassa ja mikrobisessa muodossa. Usein testit tutkimuksen aikana osoittavat staph-tartunnan. Lasten taudin kehittyminen tapahtuu latentissa, muukalaisuudessa tai lievissä keltaisuuden oireissa.

Seuraavien oireiden pitäisi herättää epäilyjä vauvan äidissä:

  • Tumma virtsa, joka näkyy vaipan tummissa jälkeissä;
  • ahdistuneisuus;
  • Voimakas regurgitaatio;
  • Ruuan kieltäytyminen.

Usein imeväisten sairaus diagnosoidaan jo pahenemisvaiheessa. Vastasyntyneiden virushepatiitille on tunnusomaista taudin kulun luonne. Lasten hepatiitin ikääntymisen oireet voivat puuttua. Taudin akuutti jakso alkaa lämpötilan nousulla jyrkästi, katarraaliset ilmiöt ovat mahdollisia. Jään jakso kestää noin kuukauden: analyysit osoittavat bilirubiinipitoisuuden nousun, maksa ja perna lisääntyvät voimakkaasti. Taudin kulku provosoi tulehduksellisia komplikaatioita kehossa imeväisillä.

ennaltaehkäisy

Peruste hepatiitti A: n estämiselle on henkilökohtainen hygienia. Potilaat on tarpeen eristää koko sairauden ajan. Ennaltaehkäisy suoritetaan rokottamalla tämän tyyppisiä viruksia vastaan.

B- ja C-virusten ehkäisy on paljon monimutkaisempaa:

  • Kertakäyttöisten lääkinnällisten laitteiden käyttö;
  • Lääketieteellisten instrumenttien käsittely;
  • Lasten kontaktien poistaminen lääkinnällisistä laitteista;
  • Verenluovutustutkimus;
  • Raskaana olevien naisten virusten tutkiminen;
  • Nuorten tietoisuus hepatiitin leviämis- ja ehkäisymenetelmistä;
  • rokotus.

Rokotukset tehdään perheissä, joilla on krooninen hepatiitti. Lasten hepatiittirokote on erittäin tärkeä. Tauti ehkäistään ensimmäisenä päivänä vauvan syntymän jälkeen. Vanhemmat ovat huolissaan siitä, kuinka lapsi saa rokotuksen. Rokotukseen liittyy kutina ja kipu pistosalueella, mahdollisesti lämpötilan nousu. Allergisia reaktioita esiintyy (erittäin harvinaisia).

Lapsen tulisi saada immuniteetti hepatiittivirusta vastaan ​​määräajassa:

  • Ensimmäisen kahdentoista tunnin aikana syntymän jälkeen - ensimmäinen rokotus.
  • Kuukausi ensimmäisen rokotuksen jälkeen - toinen rokotus.
  • Kuusi kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen - kolmas rokotus.

Joissakin tapauksissa ennaltaehkäisyllä on vaihtoehtoinen järjestelmä:

  • Ensimmäisen kahdentoista tunnin aikana syntymän jälkeen - ensimmäinen rokotus.
  • Kuukausi ensimmäisen rokotuksen jälkeen - toinen rokotus.
  • Kaksi kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen - kolmas rokotus.
  • 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen - neljäs rokotus.

Tätä rokotusohjelmaa käytetään lapsille, jotka ovat syntyneet viruksen kantajina, tai naisille, jotka ovat olleet sairaita raskauden aikana. Tätä rokotusohjelmaa käytetään verensiirtoon. Tämä lasten hepatiitin ehkäiseminen lisää immuniteettia sairautta vastaan ​​95 prosentilla.

Arvioi tämä artikkeli: 90 Arvioi tämä artikkeli

Nyt artikkeliin on jäljellä arvosteluita: 90, keskiarvo: 4,17 / 5

Autoimmuuni hepatiitti lapsilla

Autoimmuuni hepatiitti lapsilla
Autoimmuuni hepatiitti on sairaus, jossa immuunijärjestelmä, joka yleensä reagoi viruksiin, bakteereihin ja muihin taudinaiheuttajiin, hyökkää maksaan. Tauti voi vaihdella kroonisesta tulehduksesta vakaviin maksavaurioihin. Vaikka tämän autoimmuunireaktion syytä ei tunneta, uskotaan, että jotkut riskitekijät voivat laukaista taudin..

Infektiot: autoimmuuninen hepatiitti voi kehittyä virusinfektioiden - akuutin hepatiitti A, hepatiitti B tai vihurirokko - sekä Epstein-Barr-virusinfektioiden jälkeen. Epstein-Barr aiheuttaa useita sairauksia, joista yksi on tarttuva mononukleoosi.
Jotkut lääkkeet voivat vahingoittaa maksaa - esimerkiksi yleisesti käytetyn parasetamolin (asetaminofeeni, tylenoli) yliannos. Muut lääkkeet voivat epäsuorasti vahingoittaa maksaa stimuloimalla epänormaalia immuunivastetta, joka vahingoittaa maksasoluja..
Geneettiset viat: Joillakin ihmisillä on geneettinen taipumus autoimmuuniseen hepatiittiin. Tunnistetut tietyt geenimutaatiot, jotka lisäävät taudin kehittymisen riskiä varhaisessa iässä. Muut geneettiset mutaatiot edistävät autoimmuunisen hepatiitin aggressiivisuutta.

Autoimmuunisen hepatiitin tyypit.
Päämuotoja on 3:
Tyyppi I - esiintyy 10–12-vuotiailla lapsilla. Tytöt kärsivät 70%: lla, ja maksakirroosi esiintyy 45%: lla tapauksista.
Tyyppi II - ilmestyy 2–14-vuotiaana. Tytöt kärsivät 89%: lla ja maksakirroosi kehittyy 82%: lla potilaista.
Tyyppi III - pääasiassa keski-ikäisten (30-50-vuotiaiden) tauti. 90% potilaista on naisia. Kirroosi kehittyy 75%: lla potilaista.

Riskitekijät.
Autoimmuuni hepatiitti on harvinainen sairaus. Yhden tai useamman riskitekijän esiintyminen ei tarkoita, että sairaus esiintyy välttämättä. Useimmat riskitekijät viittaavat suurempaan alttiuteen.
Lattia. Vaikka tauti voi koskea sekä miehiä että naisia, jälkimmäiset kärsivät paljon useammin..
Tyyppi 1 voi kehittyä myös aikuisilla potilailla, mutta sitä esiintyy useimmiten 10–12-vuotiailla tytöillä. Tyyppi 2 esiintyy pääasiassa nuorilla tytöillä - 2–14-vuotiailla ja tyyppi 3 - aikuisilla, pääasiassa naisilla 30–50-vuotiailla.
Virusinfektiot. Autoimmuuni hepatiitti voi kehittyä virusinfektion jälkeen - etenkin hepatiitti A, vihurirokko B ja Epstein-Bar-virusinfektio. HIV-tartunnan saaneiden ihmisten riski on myös lisääntynyt..

Lääkehoito. Metyyldopa, diklofenaakki, minosykliini ja nitrofurantoiini, antibiootit ja mahdollisesti atorvastatiini (Lipitor) voivat aiheuttaa autoimmuunista hepatiittia joillekin ihmisille.
Perinnöllisyys. Jotkut geneettiset viat lisäävät autoimmuunisen hepatiitin riskiä.
oireet.
Lapsuudessa taudin puhkeaminen on akuuttia, jaksollinen keltaisuus ja kuume. Epäspesifisiä oireita, kuten huimaus, raskaus ja vatsakipu, väsymys, joskus amenorrhea tytöillä, esiintyy.

Seulonta ja diagnostiikka.
Useita tutkimuksia tarvitaan autoimmuunihepatiitin diagnosoimiseksi..
Verikokeet. Vasta-ainetestit auttavat tunnistamaan autoimmuunisen virushepatiitin, samoin kuin muut sairaudet, joilla on samanlaisia ​​oireita. Verikoe voi selvittää autoimmuunisen hepatiitin tyypin..
Maksan biopsia: vahvistaa tai kiistää diagnoosin ja määrittää maksavaurion asteen ja tyypin.
Kuvankäsittelytekniikat: Vatsan ultraääntä käytetään joskus mahdollisen CP: n määrittämiseen ja maksasyövän torjumiseksi..
MRE on hyvä menetelmä suorittimien tunnistamiseen. Sen pluskohta ennen maksan biopsiaa on ehdottomasti selvä - tämä menetelmä ei ole invasiivinen. MPE sisältää todistetun ydinmagneettisen resonanssin matalataajuisilla ääniaalloilla.

paheneminen.
Autoimmuuni hepatiitti voi aiheuttaa useita pahenemisvaiheita ja patologisia tiloja.
Vahingollinen anemia. Se yhdistyy useisiin patologioihin ja se havaitaan, kun elimistössä ei ole B12-vitamiinia, mikä häiritsee punasolujen synteesiä. Vahingollisen anemian oireet vaihtelevat hengenahdistuksesta ja sydämentykytyksestä ripuliin, tunnottomuuteen ja persoonallisuuden muutoksiin.
Hemolyyttinen anemia. Tämän anemian muodossa punasolut vaurioituvat nopeudella, joka ylittää niiden luuytimen tuotannon..
Trombosytopeeninen purpu. Sen kanssa verihiutaleet vaurioituvat, mikä johtaa lisääntyneeseen verenhukkaan.
Haavainen paksusuolitulehdus. Tämä on paksusuolen patologia, johon liittyy vetisiä suolen liikkeitä tai ripulia veri- ja vatsakipuineen. Ilmaantuvuus on 2/10 henkilöä, joilla on tyypin 1 autoimmuuninen hepatiitti.
Keliakian enteropatia. Suurimmassa osassa viljoista löydettyyn gluteeniin, proteiiniin, liittyy epänormaalia reaktiota, joka vaikuttaa ohutsuoleen ja estää tarvittavien aineiden riittävän imeytymisen. Tämän patologian myötä kilpirauhanen vaurioituu. Joillakin potilailla tämä johtaa estymiseen, toisilla aluksi erityksen lisääntymiseen ja sitten kilpirauhashormonien erityksen vähenemiseen..
Tyypin 1 diabetes (tyypin 1 diabetes). Tyypin 1 diabeteksessa immuunijärjestelmä tuhoaa haiman b-solut, jotka erittävät insuliinia..
Nivelreuma on toinen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa niveliin..
Koska oireet eivät usein ilmene patologian alkuvaiheissa, useimmilla ihmisillä kehittyy CP ennen diagnoosia..

hoito
Hoidon tavoitteena on heikentää autoimmuuniprosessia. Tämä toteutetaan prednisonin avulla, jota pidetään erityisen tehokkaana glukokortikosteroidina. Oireiden poistamisen ja yleisen tilan vakauttamisen jälkeen sen annos pienennetään minimitasolle, jonka avulla voit hallita tautia. Hoito vie vuosia, ja joskus eliniän. Tauti toistuu yleensä hoidon lopettamisen jälkeen.
Prednisonin ja muiden kortikosteroidien haittavaikutukset:
- SD
- luusairaus
- korkea verenpaine;
- silmäsairaudet;
- alttius infektioille;
- harvenevat hiukset;
- painonnousu.

Hoidossa käytetään toista lääkitystä - atsatiopriini (imuran). Atsetiopriinin, toisen immunosuppressantin, lisääminen yhdessä prednisonin kanssa voi vähentää viimeksi mainitun annosta ja estää joitain sen sivuvaikutuksista. Relapsi esiintyy 50%: lla potilaista.
Atsatiopriinin haittavaikutukset:
- alttius infektioille;
- pahoinvointi;
- harvoin - maksan toimintahäiriöt ja haimatulehdus;
- harvoin - syövän muodostuminen pitkäaikaisen käytön jälkeen.
Myös syklosporiinia tai muita immunosuppressantteja käytetään joskus. Viimeisin lasten autoimmuunisen hepatiitin hoito on maksansiirto..

Ultraääden mahdollisuudet lasten autoimmuunisen hepatiitin diagnosoinnissa

Ultraääniskanneri H60

Tarkkuus, keveys, nopeus!
Universaali järjestelmä - moderni muotoilu, korkea toimivuus ja helppokäyttöisyys.

esittely

Tällä hetkellä korkearesoluutioisten ultraäänidiagnostiikkalaitteiden kehittämisen yhteydessä kiinnostus ultraäänien mahdollisuuksiin maksan diffuusisten sairauksien erotusdiagnoosissa kasvaa merkittävästi. Useat kirjoittajat [l, 2] esittävät kaiku- ja dopplerografiset kriteerit maksan arvioimiseksi virushepatiitin ja maksakirroosin tapauksessa. Venäjällä lasten kroonisen hepatiitin rakenteessa 2% on kuitenkin autoimmuuninen hepatiitti, joka on merkittävä ja houkuttelee hepatologien aktiivista huomiota [3].

Autoimmuuni hepatiitti on epäselvän etiologian omaava etenevä hepatosellulaarinen tulehdus, jolle on tunnusomaista periportaalinen hepatiitti, hypergammaglobulinemia, maksaan liittyvät seerumin auto-vasta-aineet ja positiivinen vaste immunosuppressiiviselle terapialle [4]. Tytöt ja naiset muodostavat 75% potilaista. Autoimmuunisen hepatiitin etiologiaa ei tunneta, eikä patogeneesiä tunneta hyvin. Mahdollisina laukaisevina tekijöinä taudin puhkeamiseksi keskustellaan Epstein-Barr-virusten, hepatiitin A ja C sekä lääkkeiden roolista. Autoimmuunihepatiitin esiintymisen mahdollisuus johtuen ensisijaisesti immuunivasteen rikkomisesta, kun autoreaktiivisten solujen ”kiellettyjen kloonien” esiintyminen tapahtuu ilman altistumista laukaiseville tekijöille, ei ole poissuljettu [6]. Pakollisena autoimmuunisen hepatiitin diagnosoinnissa on auto-vasta-aineiden läsnäolo seerumissa: antinukleaariset (ANA) ja / tai anti-sileän lihaksen (SMA) vasta-aineet tyypin I autoimmuunisessa hepatiitissa; maksan ja munuaisten mikrosomien auto-vasta-aineet (anti-LKM I), kun kyseessä on tyypin II autoimmuuni hepatiitti, hypergammaglobulinemia sekä virus- ja metabolisten maksasairauksien merkkejä puuttuessa [7]. Autoimmuunihepatiitin tuloksena maksakirroosi ei muodostu harvoin suhteellisen lyhyessä ajassa prosessin ensimmäisen ilmenemisen jälkeen. Lapsilla maksakirroosia esiintyy 74%: lla tyypin I autoimmuunista hepatiittia ja 44%: lla tyypin II autoimmuunista hepatiittia [5]. Aikuisilla tilanne on päinvastainen: tyypin II autoimmuunisen hepatiitin yhteydessä maksakirroosi kehittyy kuin tyypin I autoimmuunihepatiitin kanssa (vastaavasti 82% vs. 43%) [6]..

Koska ongelman tarkoituksenmukaisuus ja käytettävissä olevasta kirjallisuudesta puuttuvat tiedot ultraäänidiagnostiikan mahdollisuuksista autoimmuunisen hepatiitin tunnistamisessa, työn tavoitteena oli selvittää lasten autohoitaisen hepatiitin aiheuttamat maksografiset muutokset maksassa.

Materiaalit ja menetelmät

Autoimmuunihepatiitin diagnoosilla oli 36 lasta (31 tyttöä ja 5 poikaa), joiden ikä oli 7-15 vuotta. Keskimääräinen seuranta oli 31,4 ± 19,8 kuukautta. Maahantuontiin mennessä taudin kesto oli 1 kuukaudesta 8 vuoteen.

Kaikille lapsille tehtiin laboratoriotestit, mukaan lukien yleinen verikoe, biokemiallinen verikoe, luokkien A, M, G immunoglobuliinien (Ig) pitoisuuden määrittäminen, virushepatiitin A, B, C markkerit (anti-HAV IgM, HbsAg, anti-HBc, anti -HBe, anti-HB: t, anti-HCV) ELISA: lla, hepatiitti B-viruksen DNA ja hepatiitti C-virus RNA polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Pigmentin metabolian häiriöt, sytolyysin merkit ja immunologisen aktiivisuuden muutokset tunnistettiin. Autoimmuunityypin I hepatiitti diagnosoitiin 33 potilaalla (91,7%), jolle oli tunnusomaista ANA: n ja SMA: n esiintyminen, mutta anti-LKM I: n puuttuminen vereseerumissa ja tyypin 3 (8,3%) lapsilla, tyypin II autoimmuuninen hepatiitti.

Lävistysmaksubiopsia tehtiin 27 potilaalla 36 potilaasta. Maksakudoksen morfologinen tutkimus paljasti kroonisen hepatiitin esiintymisen kahdeksalla potilaalla; maksakirroosin merkkejä havaittiin 19 potilaalla. Yhdeksässä potilaassa maksan punktion biopsian hylkäämisen yhteydessä maksakirroosin muodostuminen todettiin kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella. Siten 28: lla 36: sta lapsesta, joilla oli autoimmuuni hepatiitti, oli kirroosi. Endoskooppinen tutkimus klinikalle saapuessa paljasti 12. asteen ruokatorven suonikohjut 19 potilaalla, joilla oli maksakirroosi, ja 6 potilaalla 1–1,5 vuoden kuluttua havainnon alkamisesta..

Kontrolliryhmä koostui 25 terveestä ikäisestä. Vertailuryhmänä tutkittiin 56 lasta, joilla oli virushepatiitti B, ja 42 lasta, joilla oli virushepatiitti C 7-15-vuotiaita. Kaikille tehtiin vatsaontelon ja retroperitoneaalisen tilan ultraäänitutkimus. Antureita, joiden taajuus oli 3,5 - 5 MHz, käytettiin. Suoritettiin yleisesti hyväksytty menetelmä maksan ja veren virtauksen ultraääni arvioimiseksi väri- ja pulssitilassa. Maksatutkimus sisälsi vasemman keilan (anteroposteriorinen, mediaalisesti lateraalinen ja alempi alakoko), oikean keulan (ylempi alempi koko) mittauksen.

Portaalijärjestelmän verisuonten ja keliakian dopplerografinen tutkimus suoritettiin portaalisuonia pitkin - tavaratilan alueella, maksa- ja pernan valtimoita pitkin - poistumiskohdassaan keliakian rungosta, pernan suonessa - pernaportaalin alueella, keskimmäisen maksasuonen pitkin - 2-3 cm: n sisennys sen yhtymäkohdasta ala-arvoisen vena cavan kanssa. Tärkeimmät kriteerit verenvirtauksen arvioimiseksi olivat tilavuusveren virtaus, valtimoiden vastusindeksi ja maksaveren pulssi-indeksi. Saatuja tuloksia käsiteltiin tilastollisesti yleisesti hyväksyttyjen variaatiotilastointimenetelmien mukaisesti. Erojen merkitys tutkituissa indikaattoreissa määritettiin opiskelijan kriteerillä.

Tutkimustulokset

Kaikilla lapsilla, joilla oli autoimmuuninen hepatiitti kroonisen hepatiitin vaiheessa, oli maksa diffuusi laajentuminen. Selvää riippuvuutta prosessin aktiivisuudesta tai sairauden kestosta ei löytynyt. Oikean rintakehän nousu oli keskimäärin 20% ja vasemman rintakehän - 8% ylemmässä alaosassa ja 20% keskialue-sivusuunnassa verrattuna normaaliin ikäindikaattoriin. Maksan ääriviivat olivat sileät, mutta voimakkaan lobation kanssa. Lohkojen kulmat vastasivat maksan normaalia muotoa. Parenyymin hyperekoisyys havaittiin. Sen heterogeenisyyden aiheuttivat keskikokoiset (3–5 mm) hyper- ja hypoechoic-alueet, hyperechoic-vakavuus portaalisuonin oksat pitkin, mikä loi vaikutelman verkkomaisesta maksakuviosta (kuva 1a). Yksittäiset maksasuonat visualisoitiin pienellä matkalla sisäänvirtauspaikasta ala-arvoiseen ala-suoneen, ohuet, vaakasuunnassa suunnatut, sileällä muodolla (maksan viisto osa). Ultraäänen heikkenemistä ei havaittu, ja maksan parenkyyma oli hyvin jäljitetty takaosaan. Portaalisuonin rungon halkaisija pysyi hyväksyttävissä olevien arvojen sisällä. Sekä rungon että portaalisuonen pienten oksien seinillä oli hyperekohogeenisuutta. Yhden lapsen kohdalla määritettiin napanuolen pieni aukko (enintään 2 mm) ilman merkkejä verenvirtauksesta siinä.

Autoimmuuni hepatiitti (lupoidinen hepatiitti)

Autoimmuuninen hepatiitti on etenevä krooninen maksatulehdus, joka ilmenee merkillä periportaalisista tai laajemmista leesioista ja esiintyy maksasolujen vasta-aineita. Kliinisiin ilmenemismuotoihin kuuluvat astenoiregetatiiviset häiriöt, keltaisuus, kivut oikeassa hypochondriumissa, ihottumat, hepatomegalia ja splenomegalia, amenorrhea naisilla, gynekomastia miehillä. Diagnoosi perustuu antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA), sileän lihaskudoksen vasta-aineiden (SMA), maksan ja munuaisten mikrosomien vasta-aineiden, jne. Serologiseen havaitsemiseen, hypergammaglobulinemiaan, IgG-tiitterin nousuun sekä maksan biopsiatietoihin. Hoidon perusta on immunosuppressiivinen glukokortikosteroidihoito.

ICD-10

Yleistä tietoa

Kroonisen hepatiitin rakenteessa nykyaikaisessa gastroenterologiassa autoimmuunisten maksavaurioiden osuus on 10-20% aikuisten ja 2% lasten tapauksista. Naiset saavat autoimmuunisen hepatiitin 8 kertaa useammin kuin miehet. Ensimmäinen ikään liittyvä huippuilmaantuvuus tapahtuu alle 30-vuotiailla ihmisillä ja toinen postmenopausaalisella ajanjaksolla. Autoimmuunisen hepatiitin kulku on luonteeltaan nopeasti etenevää, jolloin maksakirroosi, portaalihypertensio ja potilaiden kuolemaan johtava maksan vajaatoiminta kehittyvät melko varhain..

syyt

Autoimmuunisen hepatiitin etiologiaa ei tunneta hyvin. Uskotaan, että autoimmuunisen hepatiitin kehittyminen perustuu kiinnittymiseen tiettyjen tärkeimpien histoyhteensopivuuskompleksin (ihmisen HLA) - DR3- tai DR4-alleelien antigeeneihin, joita havaitaan 80-85%: lla potilaista. Epstein-Barr-virukset, hepatiitti (A, B, C), tuhkarokko, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samoin kuin jotkut lääkkeet (esimerkiksi interferoni) voivat toimia mahdollisina laukaisevina tekijöinä, jotka laukaisevat autoimmuunireaktiot geneettisesti alttiilla henkilöillä. ) Yli kolmanneksella autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista on myös muita autoimmuunita oireyhtymiä - kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti, synoviitti, haavainen koliitti, Sjogrenin tauti jne..

synnyssä

Autoimmuunisen hepatiitin patogeneesin perustana on immunoregulaation puute: T-suppressorien lymfosyyttien alapopulaation väheneminen, mikä johtaa IgG: n hallitsemattomaan synteesiin B-soluissa ja maksasolujen kalvojen - hepatosyyttien tuhoutumiseen, ominaisten seerumin vasta-aineiden (ANA, SMA, anti-LKM-l) ilmestymiseen..

Luokittelu

Autoimmuuni hepatiitti I (anti-ANA, anti-SMA-positiivinen), II (anti-LKM-l-positiivinen) ja III (anti-SLA-positiivinen) tyypit erotetaan muodostuneiden vasta-aineiden mukaan. Jokaiselle taudin erotetulle tyypille on ominaista omaperäinen serologinen profiili, kulun ominaisuudet, vaste immunosuppressiiviselle terapialle ja ennuste.

  • Kirjoitan. Se tapahtuu, kun muodostuu ja kiertää veressä olevia vasta-aineita (ANA) - 70–80%: lla potilaista; anti-sileän lihaksen vasta-aineet (SMA) 50-70%: lla potilaista; vasta-aineet neutrofiilien sytoplasmaan (pANCA). Tyypin I autoimmuuni hepatiitti kehittyy usein 10 - 20 vuoden ikäisenä ja 50 vuoden jälkeen. Sille on ominaista hyvä vaste immunosuppressiiviselle terapialle, mahdollisuus saavuttaa vakaa remissio 20%: n tapauksista jopa kortikosteroidien käytön lopettamisen jälkeen. Hoitamatta, maksakirroosi muodostuu 3 vuoden kuluessa..
  • II tyyppi. 100%: n potilaiden veressä on vasta-aineita tyypin 1 maksa- ja munuaismikrosomeille (anti-LKM-l). Tämä sairauden muoto kehittyy 10 - 15%: lla autoimmuunista hepatiittitapauksista, pääasiassa lapsuudessa ja jolle on ominaista korkea biokemiallinen aktiivisuus. Tyypin II autoimmuuni hepatiitti on vastustuskykyisempi immunosuppressioon; kun lääkkeet lopetetaan, uusiutumista esiintyy usein; maksakirroosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin tyypin I autoimmuunisen hepatiitin kanssa.
  • III tyyppi. Muodostetaan vasta-aineita liukoiselle maksa- ja haimahaiman antigeenille (anti-SLA ja anti-LP). Melko usein tämäntyyppisillä havaitaan ASMA, nivelreuma, antimitochondrial vasta-aineet (AMA), vasta-aineet maksan membraaniantigeeneille (antiLMA)..

Epätyypillisen autoimmuunihepatiitin muunnelmiin sisältyy ristiin oireyhtymiä, joihin sisältyy myös merkkejä primaarisesta sappisirroosista, primaarisesta sklerosoivasta kolangiitista, kroonisesta virushepatiitista.

Autoimmuunisen hepatiitin oireet

Useimmissa tapauksissa patologia ilmenee yhtäkkiä ja kliiniset oireet eivät eroa akuutista hepatiitista. Aluksi se etenee vakavan heikkouden, ruokahaluttomuuden, voimakkaan keltaisuuden ja tumman virtsan kanssa. Sitten, muutaman kuukauden sisällä, autoimmuuninen hepatiittiklinikka avautuu. Harvemmin taudin puhkeaminen on asteittaista; tällöin astenoiregeneratiiviset häiriöt, pahoinvointi, raskaus ja kipu oikeassa hypochondriumissa, lievä keltaisuus ovat vallitsevia. Joillakin potilailla autoimmuuni hepatiitti alkaa kuumetta ja ekstrahepaattisia oireita..

Autoimmuunihepatiitin kehittyneiden oireiden ajanjaksoon kuuluu vaikea heikkous, raskauden tunne ja kipu oikeassa hypochondriumissa, pahoinvointi, ihon kutina, lymfadenopatia. Autoimmuunille hepatiitille on ominaista epävakaa, lisääntyvä keltaisuuden pahenemisjakson aikana, maksa (hepatomegalia) ja perna (splenomegalia) nousu. Kolmanneksella autoimmuunista hepatiittia sairastavista naisista kehittyy amenorrea, hirsutismi; pojilla voi olla gynekomastia. Ihoreaktiot ovat tyypillisiä: kapillaari-, palmar- ja lupus punoitus, purppura, akne, telangiektaasia kasvojen, kaulan ja käsien iholla. Autoimmuunisen hepatiitin pahenemisjakson aikana voi ilmetä ohimeneviä vesivatsahaavoja..

Autoimmuunisen hepatiitin systeemisiin ilmenemismuotoihin kuuluu toistuva muuttomuotoinen polyartriitti, joka vaikuttaa suuriin niveliin, mutta ei johda niiden muodonmuutokseen. Melko usein autoimmuunista hepatiittia esiintyy yhdessä haavaisen koliitin, sydänlihastulehduksen, pleuriitin, perikardiitin, glomerulonefriitin, kilpirauhastulehduksen, vitiligon, insuliiniriippuvaisen diabetes mellituksen, iridosykliitin, Sjogrenin oireyhtymän, Cushingin oireyhtymän, fibroivan anemoliitin kanssa..

diagnostiikka

Autoimmuuni hepatiitti diagnosoidaan kuulemalla hematologia tai gastroenterologia. Patologian kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkerit. Kansainvälisten kriteerien mukaan voit puhua autoimmuunisesta hepatiitista, jos:

  • ei verensiirtoa, maksatoksisia lääkkeitä, alkoholin väärinkäyttöä;
  • veressä ei löydy aktiivisen virustartunnan markkereita (hepatiitti A, B, C jne.);
  • γ-globuliinien ja IgG: n taso ylittää normaaliarvot vähintään 1,5 kertaa;
  • merkittävästi lisääntynyt AcT: n, Alt: n aktiivisuus;
  • vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) aikuisille yli 1:80; yli 1: 20-vuotiaille lapsille.

Maksan biopsia kudosnäytteen morfologisella tutkimuksella paljastaa kuvan kroonisesta hepatiitista, jolla on merkkejä voimakkaasta aktiivisuudesta. Autoimmuunisen hepatiitin histologiset merkit ovat parenkyyman silta- tai astekroosi, imukudoksen tunkeutuminen runsaasti plasmasoluja. Instrumentaalisilla tutkimuksilla (maksan ultraääni, maksan MRI jne.) Autoimmuunihepatiitilla ei ole itsenäistä diagnoosiarvoa.

Autoimmuunihepatiittihoito

Taudin patogeneettinen terapia koostuu immunosuppressiivisesta terapiasta glukokortikosteroideilla. Tämä lähestymistapa antaa meille mahdollisuuden vähentää patologisten prosessien aktiivisuutta maksassa: lisätä T-suppressorien aktiivisuutta, vähentää maksasolujen tuhoavien autoimmuunireaktioiden voimakkuutta.

Tyypillisesti autoimmuunisen hepatiitin immunosuppressiivinen terapia suoritetaan prednisonilla tai metyyliprednisolonilla päiväannoksella 60 mg (1 viikko), 40 mg (2 viikko), 30 mg (3–4 viikkoa) laskien 20 mg: ksi ylläpitämisessä. annoksia. Päivittäisen annoksen pienentäminen tapahtuu hitaasti, ottaen huomioon kliinisen kurssin aktiivisuus ja seerumin merkkiaineiden taso. Potilaan tulee ottaa ylläpitoannos, kunnes kliiniset, laboratorio- ja histologiset parametrit ovat täysin normalisoituneet. Autoimmuunihepatiitin hoito voi kestää 6 kuukaudesta 2 vuoteen, ja joskus koko elämän ajan.

Jos monoterapia ei ole tehokasta, on mahdollista lisätä atsatiopriini, kloorikiini, syklosporiini autoimmuunisen hepatiitin hoitojärjestelmään. Jos autoimmuunihepatiitin hoito on tehoton immunosuppressiivisena 4 vuoden ajan, useita uusiutumisia, hoidon sivuvaikutuksia, kysymys otetaan esiin ja maksansiirto.

Ennuste ja ehkäisy

Jos autoimmuunista hepatiittia ei hoideta, sairaus etenee tasaisesti; spontaania remissioita ei tapahdu. Autoimmuunisen hepatiitin seurauksena on maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta; Viiden vuoden eloonjääminen on enintään 50%. Oikea-aikaisen ja selkeästi suoritetun hoidon avulla on mahdollista saavuttaa remissio useimmilla potilailla; kun taas eloonjäämisaste 20 vuodessa on yli 80%. Maksasiirto tuottaa tuloksia, jotka ovat verrattavissa lääkeaineiden saavuttamaan remissioon; viiden vuoden ennuste on suotuisa 90%: lla potilaista.

Autoimmuunihepatiitin tapauksessa vain sekundaarinen ehkäisy on mahdollista, mukaan lukien gastroenterologin (hepatologin) säännöllinen seuranta, maksaentsyymien aktiivisuuden, γ-globuliinien pitoisuuden ja auto-vasta-aineiden seuranta hoidon tehostamiseksi tai jatkamiseksi ajoissa. Autoimmuunista hepatiittia sairastaville potilaille suositellaan säästävää hoitoa, joka rajoittaa tunne- ja fyysistä stressiä, laihduttamista, ennalta ehkäisevän rokotuksen hylkäämistä, lääkityksen rajoittamista.

Autoimmuuni hepatiitti: oireet, diagnoosi, hoito

Autoimmuuni hepatiitti (AIH)

Tämä on krooninen tulehduksellinen maksasairaus, jonka etiologiaa ei tunneta. AIH: lle on ominaista verenkierrossa olevien auto-vasta-aineiden läsnäolo, joissa on korkea seerumiglobuliinipitoisuus, maksan histologisten tutkimusten tulosten mukaiset tulehduksen merkit ja hyvä vaste hoitoon immunosuppressanteilla..

syyoppi

Taudin etiologiaa ei ole vahvistettu. Oletetaan, että se on seuraus seuraavien 4 tekijän monimutkaisesta vuorovaikutuksesta:

1. Geneettinen taipumus. Kuudennen kromosomin lyhyt haarassa sijaitsevan päähistoyhteensopivuuskompleksin (MHC) HLA-geeneillä on johtava rooli tämän sairauden alttiudessa. Tyypin 1 AIH liittyy HLA-DR3: een (joka ei ole tasapainossa kytkennässä HLA-B8: n ja HLA-A1: n kanssa) ja HLA-DR4: ään, ja tyypin II AIH liittyy HLA-DQB1: een ja HLADRB: hen. Genotyyppien vahvistaminen vahvisti HLA-DRB1 * 0301, HLA-DRB3 * 0101, DQA1 * 0501 ja DQB1 * 020, samoin kuin sekundaarinen assosiaatio HLA-DRB1 * 0401: n kanssa. On myös todisteita muiden kuin HLA-lokuksia koodaavien komplementtitekijöiden, immunoglobuliinien ja T-solureseptorien roolista.

2. Ympäristötekijät. Tällä hetkellä ei ymmärretä hyvin, mutta se voi sisältää:

    Virukset: tuhkarokkovirus, sytomegalovirus, hepatiittivirukset (A, C, D) ja Epstein-Barr-virukset. musta cohosh racemose ja Yes Tea Hu Tan.

3. Autoantigeenit. Tärkeimmät todennäköiset syyt: ASGP-R: n vasta-aineiden asialoglykoproteiinireseptori (ASGPR), sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) maksan ja munuaisten mikrosomityyppisen antigeenin vasta-aineiden vasta-aineille (anti-LKM-1), perheen 1 UDF-glukuronosyylitransferaasi antioksidantteille. maksa- ja munuaistyyppi 3 (anti-LKM-3), tRNA-assosioituneen proteiinin ja formiminotransferaasisyklodesaminaasin UGA-vaimentimet liukoisen maksaantigeenin vasta-aineille / maksa- ja haiman antigeenille (anti-SLA / LP) ja spesifiset sytosoliset maksa-auto-vasta-aineet ( anti-LC1).

4. Immunoregulaation mekanismien toimintahäiriöt. AIH voi kehittyä kroonisen kandidoosioireyhtymän komponentiksi potilailla, joilla on autoimmuuninen polyendokrinopatia (APECED) 10–20%: lla potilaista. APECED: n syy on autoimmuuniregulaattorigeenin mutaatio, joka on ainoa tunnettu autoimmuunisairaus, jolla on monogeneettinen mutaatio.

patofysiologia

Uskotaan, että henkilöllä, jolla on geneettinen taipumus, ympäristötekijä voi käynnistää patogeneettisen prosessin, joka johtaa nekroosiin ja maksafibroosiin. Autoantigeenit osallistuvat AIH: n tapahtumien kaskadin käynnistämiseen. Jos ympäristötekijöillä on merkitystä sairauden provosoinnissa, molekyylisillä matkimilla voi olla tietty arvo. Ilmeisesti yhteisellä herkkyyden determinantilla HLA-luokan II sitoutumisonteloilla on ratkaiseva merkitys antigeenin tunnistamisessa..

On myös ehdotettu, että polymorfismit, jotka säätelevät sytokiinien tuotantoa AIH: n kehityksen tueksi, voidaan periä HLA-haplotyyppien kanssa. Suurin osa todisteista osoittaa muutosten keskeisen roolin T-solutoiminnossa, huolimatta siitä, että B-solutoimintojen patologia voi olla myös tärkeä, jotta vältetään AIH: n tukahduttamismekanismit ja ei-tulehduksellisen prosessin kehittyminen..

Luokittelu

AIG-luokittelu auto-vasta-aineiden mukaan

Ehdotetun luokituksen mukaan AIG voidaan jakaa kahteen tyyppiin käytettävissä olevista auto-vasta-aineista riippuen:

    Tyyppi 1: ANA: n, SMA: n, perinukleaaristen vasta-aineiden läsnäolo neutrofiilien sytoplasmassa ja / tai (anti-SLA / LP) Tyyppi 2: anti-LKM-1: n ja / tai sytosolisen maksa-antigeenin läsnäolo.

diagnostiikka

Huolimatta siitä, että AIH: n kliininen kuva voi näyttää monilta muilta maksasairauksilta, luonteenomaisia ​​piirteitä ovat muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen, lisääntynyt aminotransferaasien määrä, spesifisten auto-vasta-aineiden läsnäolo ja pieni biokestävä fokaalihepatiitti..

anamneesi

Kliiniset oireet vaihtelevat oireettomasta tilasta täydelliseen maksan vajaatoimintaan. Yleisiä oireita ovat väsymys, heikkous, letargia, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, vatsan epämukavuus, lievä kutina ja nivelkipu leviävä pieniin niveliin. Joskus potilailla on kuume, oligomenorrhea, enkefalopatia ja maha-suolikanavan verenvuoto, joka liittyy portaaliseen hypertensioon. Muiden autoimmuunisairauksien historiaa voidaan havaita, kuten kilpirauhastulehdus, tyypin 1 diabetes, keliakia ja haavainen koliitti.

Lääkärintarkastus

Suurimmalla osalla potilaista (70–80%) on hepatomegalia ja keltaisuus. Splenomegalia ja arachnid hemangiooma ovat yleisiä, ja vesivatsa ja muut kroonisen maksasairauden merkit voidaan myös havaita..

Laboratoriotutkimus

Kaikille potilaille, joilla on kuvatut merkit ja oireet, suoritetaan maksatesti. Potilailla, joilla on AIH alkuperäisen tutkimuksen aikana, tulokset eivät ole normaaleja.

Aminotransferaasien tasot ovat korkeammat kuin bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin tasot ja keskimäärin 200–300 IU / L. Potilailla, joilla on taudin akuutti (täydellinen) kulku, toisinaan havaitaan kuitenkin useiden satojen arvoja. Bilirubiini- ja alkalifosfataasitasot ovat hiukan tai kohtalaisesti kohonneet 80–90%: lla potilaista. Joskus AIH: n kliininen kuva voi olla kolestaattinen ja sille on ominaista konjugoidun bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin korkeat pitoisuudet.

Lievä tai kohtalainen seerumin gamma-globuliini- tai IgG-tason nousu on toinen tyypillinen laboratorio-oire. Seerumin albumiinitasot voivat laskea, protrombiiniaika voi olla pidentynyt.

Potilailla, joilla on normaalit maksan toimintakokeet, seerumin auto-vasta-aineet testataan edelleen sen määrittämiseksi, kärsivätkö potilaat AIH: sta, ja jos on, minkä tyyppinen. Kaiken ikäisille potilaille tehdään pääsääntöisesti standardi analyysi kaikille tunnetuille auto-vasta-aineille..

Tyypin 1 AIH: lle on tunnusomaista ANA-, SMA- ja / tai anti-aktiinivasta-aineiden havaitseminen. ANA ovat perinteisiä AIG-merkkejä. Niitä löytyy 67%: lla tyypin 1 AIH-potilaista, yksin (13%: lla potilaista) tai yhdessä SMA: n kanssa (54%: lla potilaista). Antinukleaaristen vasta-aineiden vaikutus kohdistuu erilaisiin ydinantigeeneihin, mukaan lukien sentromeerit, ribonukleoproteiinit ja ribonukleoproteiinikompleksit. SMA vaikuttaa aktiinisiin ja ei-aktiinisiin komponentteihin, mukaan lukien tubuliini, vimentiini, desmiini ja luuranko, jotka ovat myös AIH: n tavanomaisia ​​markkereita. SMA havaitaan 87%: lla AIH: n potilaista, yksinään (33–35%) tai yhdessä antinukleaaristen vasta-aineiden kanssa (54% valkoisilla potilailla). Vasta-aineita maksan liukenemattomalle antigeenille / maksan ja haiman antigeenille (anti-SLA / LP) havaitaan noin 10%: lla potilaista. Vasta-aineet yksijuosteiselle DNA: lle (anti-ssDNA) ja kaksijuosteiselle DNA: lle (anti-dsDNA) voidaan havaita myös ANA-positiivisilla potilailla, joilla on tyypin 1 AIH..

Tyypin II AIH: lle on tunnusomaista, että on olemassa spesifisiä auto-vasta-aineita maksan ja munuaisten mikrosomien antigeenejä vastaan ​​(anti-LKM-1 tai, harvemmin, anti-LKM-3) ja / tai auto-vasta-aineita sytosolista maksan antigeeniä vastaan ​​(anti-LC1). 32%: lla anti-LC1-positiivisista potilaista havaittiin myös anti-LKM-1. SMA ja ANA puuttuvat yleensä. LKM-1: n vasta-aineita kuvataan pääasiassa lapsipotilailla Euroopassa, mutta 20% Ranskan ja Saksan anti-LKM-1-positiivisista potilaista on aikuisia. Yhdysvalloissa niitä havaitaan harvoin - vain 4%: lla AIH: n aikuispotilaista. Sytokromi CYP2D6 on oletettu kohdeantigeeni. Todettiin, että anti-LC1-tiitterit korreloivat sairauden aktiivisuuden kanssa, mikä voi viitata anti-LC1: n mahdolliseen rooliin patogeneesissä. Niitä havaitaan harvoin yli 40-vuotiailla potilailla, ja niiden esiintyvyys on korkeampi alle 20-vuotiailla. Auto-vasta-aineet sytosoliseen maksan antigeeniin 1 (anti-LC1) liittyy myös hepatiitti C-virusinfektioon. Anti-LC1: n kliinistä merkitystä ei ole vielä todettu..

Potilaille, jotka ovat seronegatiivisia ANA / SMA: lle tai anti-SLA / LP: lle, on suositeltavaa analysoida epätyypilliset perinukleaariset antineutrofiiliset sytoplasmiset vasta-aineet (PANCA) ja asialoglykoproteiinireseptorien vasta-aineet (anti-ASGP-R) AIH: n havaitsemiseksi. PANCA: n esiintyvyys on 40–95% tyypin 1 AIH-potilailla. Anti-ASGPR: t ovat spesifisiä membraanin läpäiseville glykoproteiineille hepatosyyttien pinnalla (ASGP-R). Niiden uskotaan korreloivan histologisen aktiivisuuden kanssa..

Primaarisessa sappisirroosissa kärsivillä potilailla antimitochondrial vasta-aineiden (AMA) analyysin tulos on positiivinen, mutta on syytä muistaa, että harvinaisissa tapauksissa heillä voi olla myös AIH (ristioireyhtymä)..

Seuraavat testit määrätään myös erodiagnoosien sulkemiseksi pois: hepatiitti A -viruksen IgM-vasta-aineiden (IgM anti-HAV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -viruksen sisäisen antigeenin (anti-HBc) vasta-aineet, hepatiittiviruksen vasta-aineet C-hepatiittiviruksen (virushepatiitti), plasman ceruloplasmiinin (Wilsonin tauti), alfa-1-antitrypsiinin (alfa-1-antitrypsiinipuutos) ja seerumin raudan ja ferritiinin (geneettinen hemokromatoosi) C ja RNA. GGT-tasojen nousu ja hiilihydraattivajaan transferriinin läsnäolo voivat viitata alkoholin kulutukseen ja korkeaan ASAT- ja ALAT-suhteeseen alkoholisen hepatiitin ja alkoholiin tai lääkkeisiin liittyvien maksavaurioiden varalta. Alkoholitonta steatohepatiittia ei voida täysin sulkea pois ASAT- ja ALAT-tasojen tulkinnan perusteella..

Joillakin potilailla ei ole AIH: lle ominaisia ​​merkkejä, joten oikean diagnoosin määrittäminen näissä tapauksissa voi olla vaikeaa. Tällaisissa tapauksissa voi olla aiheellista käyttää erityistä luokitusasteikkoa. Arvioitujen kriteerien joukossa ovat alkalisen fosfataasin ja aminotransferaasien suhde, gamma-globuliinitasot, ANA, SMA, anti-LKM1, AMA-tiitterit, virusmarkerit, huumeiden käyttö, alkoholin kulutus, HLA-tasot, immuunisairauksien esiintyminen, lisämarkerit (anti-SMA, anti-aktiinivasta-aineet, anti-LC1, PANZA), histologiset ominaisuudet ja hoitovaste. Indikaattorit perustuvat yleiseen indikaattoriin ennen ja jälkeen hoidon.

Kun diagnoosi on vahvistettu, tiopuriinimetyylitransferaasin (TPMT) hoitoa suositellaan potilaille ennen hoidon aloittamista. Potilailla, joilla on TPMT-puutos, atsatiopriinin käyttö on vasta-aiheista.

Visualisointimenetelmät

Useimmilla potilailla, joilla maksaentsyymiarvot ovat kohonneet, ultraäänitutkimus tehdään. Potilailla, joilla on kolestaattinen AIH, käytetään ultraäänitutkimusta sappiteiden ekstrahepaattisen tukkeuman diagnosoimiseen.

Maksan histologinen tutkimus

Jos vasta-aiheita ei ole, maksa-biopsia tulisi suorittaa diagnoosin määrittämiseksi ja maksan tilan arvioimiseksi ennen hoitoa, koska hoito voi vaikuttaa histologisen tutkimuksen tuloksiin. Taudin vakavissa oireissa biopsian puuttuminen ei kuitenkaan saisi estää hoidon aloittamista. AIH: lle on ominaista perortaalinen vaurio tai pieni fokaalinen hepatiitti (portaali mononukleaarinen ja plasmasolujen tunkeutuminen). Diagnoosi riippuu suuren määrän plasmosyyttien läsnäolosta. Yhtä tai muuta fibroosiastetta havaitaan melkein aina..

Muihin histologisiin oireisiin kuuluvat panlobulaarinen (lobulaarinen) hepatiitti ja keskilobulaarinekroosi (vyöhyke 3 Rappaportin mukaan), joita pidetään AIH: n varhaisina histologisina oireina. Fibroosi voi puuttua taudin lievimmistä muodoista, ja se voi olla laaja etenevän taudin tapauksessa, yhdistää portaali ja keskusalueet (siltafibroosi) ja johtaa lohkojen arkkitehtuurin rikkomiseen, regeneratiivisten noduulien esiintymiseen ja maksakirroosiin. Sappikanavan muutosta havaitaan noin 25%: lla potilaista, mutta ne ovat yleensä lieviä. Ilmeiset sappimuutokset viittaavat taudin vuorottelevaan kulkuun, ja niiden tulisi aiheuttaa epäilyjä primaarista sklerosoivasta cholangiitista tai ristisyndroomeista. Plasmasolujen tunkeutumista, ruusukkeen kaltaista hepatosyyttien rakennetta ja monisydämeisiä gigatoosyyttejä voidaan havaita..

Riskitekijät

    Nainen
      Naiset sairastuvat useammin kuin miehet. Tyypin 1 AIH: n tapauksessa 78% potilaista on naisia ​​(naisten ja miesten suhde 3,6: 1). Niistä potilaista, joille on diagnosoitu tyyppi 2, 90–95% on naisia.
    Geneettinen taipumus
      Tyypin 1 AIH liittyy HLA-DR3: een (joka ei ole tasapainossa HLA-B8: n ja HLA-A1: n kanssa) ja HLA-DR4: ään (HLA-DR3-negatiivisten potilaiden joukossa). Tyypin II AIH liittyy HLA-DQB1- ja HLA-DRB1-alleeleihin.
    Immuunijärjestelmän säätely AIH-potilailla (38% tyypin 1 potilaista ja 34% tyypin 2 kanssa) on usein muita autoimmuunisairauksia, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, tyypin 1 diabetes, haavainen koliitti, keliakia ja nivelreuma. Tuhkarokkovirus
      Saatiin tietoja siitä, että tuhkarokkovirus toimii provosoivana tekijänä AIH: lle. Tätä on vaikea todistaa, koska virukset voivat olla osa osuma-ilmiötä, jossa autoimmuuniprosessin induktio tapahtuu useita vuosia ennen ilmeisiä taudin merkkejä, mikä tekee mahdottomaksi määrittää laukaista.
    Sytomegalovirus (CMV) Epstein-Barr -virus Jotkut lääkkeet
      Tietyt lääkkeet (oksifenisatiini, minosykliini, ticrinafeeni, dihydralatsiini, metyylipapa, nitrofurantoiini, diklofenaakki, atorvastatiini, interferoni, pemoliini, infliksimabi ja etsetimibi) ja yrttivalmisteet (kuten musta cohosh racemose ja Da Hu Huang -tee) AIH: n kanssa. Ei ole varmaa, aiheuttavatko ne AIH: ta vai peittävätkö sen, vai aiheuttavatko ne lääkehepatiittia, johon liittyy autoimmuunimerkkejä.

Differentiaalinen diagnoosi

tautiDifferentiaaliset merkit / oireetErotutkimukset
    Primaarinen sappirirroosi
    Tärkeimmät valitukset ovat väsymys ja kutina, jotka ovat yleensä voimakkaampia kuin AIH: n kanssa
    Alkalinen fosfataasi- ja GGT-tasot nousevat enemmän kuin aminotransferaasitasot. Antimitochondrial vasta-aineita (AMA) havaitaan 95% tapauksista, ANA noin 70% tapauksista. Maksan biopsia paljastaa sappikanavan vaurion tai periduktaalisen fibroosin.
    Ensisijainen sklerosoiva kolangiitti
    Oireet ovat usein samat kuin AIH: lla. Yleisempi miehillä kuin naisilla. Keskimääräinen ikä diagnoosin tekohetkellä on noin 40 vuotta. Yhdistetään usein tulehdukselliseen suolistosairauteen.
    Alkalisen fosfataasin määrän huomattava nousu. Hallitsevia auto-vasta-aineita ovat perinukleaariset antineutrofiiliset sytoplasmiset vasta-aineet (PANCA). Kolangiografian tulokset eivät ole normaaleja. Maksan biopsia paljastaa sapiteiden vaurion. Ei vastetta kortikosteroidihoitoon.
    Krooninen hepatiitti B
    Kliiniset oireet ovat joskus samanlaisia ​​kuin lievä nousu maksan testituloksissa..
    Hepatiitti B: n serologisten markkerien esiintyminen: hepatiitti B-viruspinta-antigeeni (HBsAg), vasta-aineet HBsAg: lle, vasta-aineet hepatiitti B-viruksen sisäiselle antigeenille, hepatiitti B-antigeeni, vasta-aineet hepatiitti B: n e-antigeenille. Histologisen tutkimuksen tulokset: matot lasimaiset hepatosyytit; hepatiitti B-virusantigeenien immunoperoksidaasivärjäys.
    Krooninen hepatiitti C
    Kliiniset oireet ovat joskus samanlaisia ​​kuin lievä nousu maksan testituloksissa..
    C-hepatiitin serologisten markkereiden esiintyminen (hepatiitti C -viruksen vasta-aineet, hepatiitti C -viruksen RNA). Joskus havaitaan joskus ANA: ta, sileän lihaksen vasta-ainetta (SMA) ja vasta-aineita maksan ja munuaisten mikrosomi-tyypin 1 antigeenille (antiLKM-1). Histologisen tutkimuksen tulokset: läpinäkymättömät lasimaiset hepatosyytit; solmujen tunkeutumiset; hepatiitti C -viruksen genotyypin 3 steatoosi.
    Geneettinen hemokromatoosi
    Potilaat kokevat tyypillisesti hepatomegaliaa, vatsakipuja ja tummaa pigmentointia iholla. Koska rautakerrostumia muissa kudoksissa (haima, sydän ja aivolisäke), joka johtaa progressiivisiin vaurioihin ja toimintahäiriöihin, voi esiintyä lisäkomplikaatioita (diabetes, rytmihäiriöt, kardiomyopatia ja hemolyyttinen anemia)..
    Lisääntynyt raudan pitoisuus maksassa ja kohonnut seerumin ferritiinitasot. Genotyyppien määritys: C282Y-homotsygositeetti tai C282Y / H63D-kompleksin heterotsygositeetti. Histologiset havainnot: raudan laadullinen ja kvantitatiivinen määritys maksassa

Vaiheittainen hoitomenetelmä

Hoidon perustana ovat kortikosteroidit ja immunosuppressantit. Kliiniset arvioinnit muodostavat yleensä perustan kaikille hoitopäätöksille, ja käytettyjen lääkkeiden mahdollisen toksisuuden vuoksi hoitoa ei aina tarvitse osoittaa. Potilailla, joilla on maksakirroosi, postmenopausaalinen osteopenia tai selkärangan kompressiomurtuma, tunneherkkyys tai psykoosi, valtimoverenpaineen riittämätön hallinta tai labiili diabetes mellitus, on suurentunut haittavaikutusten riski, jos kortikosteroideja käytetään (mikä voi myöhemmin johtaa huonompaan lopputulokseen).

Hoitoaiheet

Sairauden astetta arvioidaan potilailla vakavana vakavissa tapauksissa: seerumin aminotransferaasitasot ovat yli 10 kertaa korkeammat kuin normaalin yläraja; tai seerumin aminotransferaasitasot ovat yli viisi kertaa normaalin ylärajan ja seerumin gamma-globuliini on vähintään 2 kertaa normaalia korkeampi; historiallisen tutkimuksen tulosten perusteella havaitaan joko silta- tai multakaarearinekroosi. Maksasairauksien tutkimusyhdistyksen suuntaviivojen mukaan näiden ryhmien potilaita suositellaan hoidettavaksi ilman muita olosuhteita (esimerkiksi suuri riski samanaikaisista sairauksista johtuvalle lääketoleranssille, pitkälle edennyt inaktiivinen kirroosi)..

Potilaille, jotka eivät noudata vakavaan sairauteen liittyviä kriteereitä, hoito tulee räätälöidä, ja hoidon tai tarkkailun tulee perustua oireisiin (väsymys, nivelkipu, keltaisuus); seerumin aminotransferaasien, gammaglobuliinien tai molempien tasot; pienen fokusoidun hepatiitin esiintyminen histologisen tutkimuksen tulosten perusteella. Histologisen tutkimuksen tulosten mukaan potilaita, joilla ei ole oireita, samoin kuin vain portaalitulehduksia ilman fibroosia, tarkkaillaan määräämättä hoitoa, mutta tällaiset potilaat vaativat tarkkaa seurantaa taudin etenemisen varalta.

Hoitoa ei tule aloittaa potilailla, joilla on minimaalisesti aktiivinen tai inaktiivinen sairaus, eikä potilailla, joilla on inaktiivisuudesta johtuva maksakirroosi. Tällaisilla potilailla tarkkaa seurantaa ja arviointia on jatkettava 3–6 kuukauden välein..

ANA-negatiiviset potilaat, joiden biopsiatulokset osoittavat autoimmuunisen hepatiitin, voivat tarvita hoitoa samoista parametreistä kuin ANA-positiivisilla potilailla.

Alkuhoito

Aikaisemmin aikuisten hoidossa käytettiin kahta vertailukelpoista hoitomenetelmää: kortikosteroidimonoterapia prednisonilla / prednisolonilla tai pienemmän annoksen prednisoni / prednisolonihoito yhdistelmänä atsatiopriinin (tai sen aktiivisen metaboliitin merkaptopuriinin kanssa, koska jotkut potilaat, joilla on atsatiopriini-intoleranssi, voivat sietää merkaptopuriinia ilman kehitystä)..

British Gastroenterologien yhdistyksen suositusten mukaan yhdistelmähoitoa prednisonilla / prednisolonilla plus atsatiopriinillä tulisi kuitenkin käyttää alkuhoitona, koska uskotaan, että tällaisen hoidon seurauksena kehittyy vähemmän sivuvaikutuksia ja se on tehokkaampi kuin kortikosteroideilla tehtävä monoterapia..

Kortikosteroidimonoterapiaa käytetään edelleen; sitä määrätään yleensä potilaille, joilla on vasta-aiheita immunosuppressiiviselle terapialle (esimerkiksi sytopenia, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai tiopuriinimetyylitransferaasin puutos) tai tapauksissa, joissa hoidon on tarkoitus olla lyhyt (ts. alle 6 kuukautta). Se on suhteellisen vasta-aiheinen postmenopausaalisilla naisilla, samoin kuin potilailla, joilla on osteoporoosi, diabetes mellitus, glaukooma, kaihi, valtimoverenpaine, masennus ja tunnepysyvyys..

Prednisonia - prednisonin aktiivista metaboliittia - voidaan myös käyttää; etenevässä maksakirroosissa prednisonin muuttuminen prednisoniksi voi kuitenkin olla merkittävästi heikentynyt, mutta tämä rikkomus ei yleensä ole riittävän ilmeinen, jotta muutettaisiin hoitovastet, eikä se ole prednisonin edullisen käytön perusta. Prednisonin / prednisonin annosta tulisi pienentää asteittain 10 mg: aan päivässä 4 viikon ajan potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa, tai 20 mg: aan päivässä, jos potilaat saavat vain prednisonia / prednisonia..

Hoitoa tulee jatkaa, kunnes sairaus remissio saavutetaan, hoidon epäonnistuminen todetaan, vasteen arvioidaan olevan riittämätön tai hoidon toksinen vaikutus.

Joillakin ihmisillä merkaptopuriinin (atsatiopriinin aktiivinen metaboliitti) erittymistä välittävän entsyymin tiopuriinimetyylitransferaasin aktiivisuus heikkenee. Ihmisillä, joilla on vähentynyt tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuus, on lisääntynyt atsatiopriinin toksisten vaikutusten riski, siksi suositellaan, että kaikki potilaat suorittavat vakioanalyysin tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuudesta. Atsatiopriiniä tulisi välttää tai sitä tulisi käyttää pienemminä annoksina ihmisille, joilla on vähentynyt tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuus.

Potilailla, joilla on AIH: n histologisia oireita ja joissa serologisen tutkimuksen tulokset viittaavat primaariseen sapiteiden maksakirroosiin (ts. Antimokondriaalisia vasta-aineita havaittiin), tauti voi edistyä nopeasti maksakirroosin kehittyessä, joten hoito tulisi suorittaa myös niille potilaille, joilla ei ole oireita. Pääsääntöisesti etusija annetaan yhdistelmähoidolle kortikosteroidin ja immunosuppressorin kanssa. Potilailla, joille immunosuppressiivinen terapia on vasta-aiheista (joilla diagnosoidaan sytopenia, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai tiopuriinimetyylitransferaasin puutos), käytetään kortikosteroidimonoterapiaa. Ursodeoksikolihappoa tulee aina käyttää yhdessä immunosuppressiivisen hoidon kanssa potilailla, joilla on ristisyndrooma..

Vaihtoehtoinen terapia

Suun kautta annettavaa budesonidia, synteettistä kortikosteroidia, jolla on korkea presysteeminen metabolia maksassa, suositellaan potilaille, joilla ei ole kirroosia ja joilla ilmenee vakavia sivuvaikutuksia prednisoni / prednisolonihoidon aikana (esimerkiksi riittämätön diabetes mellituksen, osteoporoosin, psykoosin hallinta). Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet hyödyllisen vaikutuksen ja hyvän vasteen hoitoon. Budesonidi-monoterapia osoitti transaminaasitasojen normalisoitumisen; histologista vastetta hoidolle ei ole tutkittu riittävästi tällä hetkellä; siksi lääke on vasta-aiheinen maksakirroosipotilailla. Budesonidi yhdessä atsatiopriinin kanssa on myös vaihtoehtoinen hoito AIH: lle, huolimatta siitä, että sen kohdepopulaatiota ei ole määritelty tarkasti..

Sopivimpia ehdokkaita yhdistelmähoitoksi budesonidilla ja atsatiopriinilla ovat aikuiset potilaat, joilla on lievä AIH, joilla ei ole kirroosia, samoin kuin potilaat, joiden tilanteet pahenevat todennäköisemmin perinteisellä kortikosteroidihoidolla, kuten diabetes, liikalihavuus, akne ja osteopenia. AIH-lasten kanssa tehdyssä tutkimuksessa, jossa verrattiin prednisonin ja atsatiopriinin ja budesonidin yhdistelmää atsatiopriiniin, ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja hoitovasteessa ja sivuvaikutuksissa. Seuraava taipumus havaittiin kuitenkin: budesonidia saaneiden potilaiden ryhmässä sivuvaikutukset (painonnousu) kehittyivät harvemmin, mutta ne saattavat olla vähemmän tehokkaita verrattuna prednisoniryhmään..

Mykofenolaattia ja syklosporiinia voidaan pitää vaihtoehtoisina immunosuppressanteina atsatiopriinin suhteen potilailla, joilla on atsatiopriini-intoleranssi. Mykofenolaatti estää guaniininukleotidien de novo -synteesiä, estäen inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin entsyymin, ja tällä on selektiivinen vaikutus lymfosyyttien aktivoitumiseen ja T- ja B-lymfosyyttien lisääntymisen vähentymiseen. Järjestelmällinen katsaus osoitti, että potilaat, jotka eivät sietäneet atsatiopriinia, osoittivat parempia tuloksia mykofenolaatin kanssa verrattuna potilaisiin, jotka eivät reagoineet atsatiopriinihoitoon. Siklosporiini on immunosuppressiivinen syklinen peptidi, jota tuottaa sienet Tolypocladium inflatum ja joka estää T-solujen toimintaa IL-2-geenin kautta.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että syklosporiini normalisoi seerumin transaminaasitasoja ja parantaa histologisia parametrejä potilailla, joilla on AIH, vaikka sillä ei ole merkittäviä haittavaikutuksia, jotka vaativat hoidon keskeyttämistä. Sen korkea toksisuusprofiili voi kuitenkin rajoittaa sen käyttöä korkean verenpainetaudin, munuaisten vajaatoiminnan, hyperlipidemian, liiallisen hiuskasvun, opportunististen infektioiden ja pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskin vuoksi.

Ylläpitohoito

Tukihoitoa tulisi jatkaa, kunnes remissio tapahtuu, hoidon epäonnistuminen, riittämätön vaste tai lääkkeen toksinen vaikutus todetaan. Kortikosteroideja käytetään yksinään tai yhdessä immunosuppressantin (esim. Atsatiopriinin tai merkaptopuriinin) kanssa. Preferenssit perustuvat samoihin syihin kuin alkuperäishoito, ja riippuvat samanaikaisista sairauksista ja lääketoleranssista. Pitkäaikaisen immunosuppressiivisen hoidon mahdollisiin komplikaatioihin kuuluvat onkogeenisuus ja teratogeenisuus..

Hoidon päätepisteet

Remisioon liittyy oireiden lievittäminen, seerumin aminotransferaasien normalisoituminen, seerumin bilirubiini- ja gamma-globuliinitasot, samoin kuin maksan histologisten ominaisuuksien paraneminen normaaliksi tai minimaaliseksi tulehdukseksi ja pienen fokaalin hepatiitin puuttuminen. Arvojen normalisointi ennen hoidon päättymistä johtaa suhteellisen uusiutumisriskin 3–11-kertaiseen laskuun 87 prosentilla potilaista, joilla on saavutettu vakaa remissio, jolloin arvot olivat normaaleja ennen hoidon lopettamista. Noin 65%: lla potilaista remissio tapahtuu 18 kuukauden hoidon jälkeen, 80%: lla 3 vuoden aikana, ja keskimääräinen hoidon kesto ennen remissioita on 22 kuukautta. Aikuisilla remissio tapahtuu harvoin nopeammin kuin 12 kuukauden jälkeen, ja remission todennäköisyys vähenee kahden vuoden kuluttua. Histologisten parametrien paraneminen tapahtuu 3–6 kuukautta myöhemmin kuin kliinisten ja laboratorioparametrien parantuminen. Tämä on tärkeää harkittaessa toista maksan biopsiaa..

Relapsi havaitaan 20-100%: lla potilaista, joilla on remissio, histologisten tutkimusten tuloksista riippuen ennen lääkityksen lopettamista. Potilailla, joilla on normaalit histologiset parametrit, uusiutumisaste on 20%, kun taas potilailla, joilla on portaalihepatiitti hoidon keskeyttämisen hetkellä, uusiutumisaste on 6 kuukautta 50%. Relapsi havaitaan usein potilailla, joilla tauti etenee maksakirroosiksi hoidon aikana tai joilla on pieni fokaalinen hepatiitti hoidon keskeyttämisen yhteydessä..

Lääkkeen toksisuus vaatii perinteisen hoidon ennenaikaisen lopettamisen tai korjaamisen 13%: lla potilaista.

Pitkäaikainen uusiutumisen estäminen

Relapsi tapahtuu usein hoidon keskeyttämisen jälkeen. Aikuiset, joilla on uusiutuminen vähintään kahdesti, vaativat pitkäaikaista hoitoa pienillä kortikosteroidiannoksilla tai atsatiopriinillä oireiden kehittymisen estämiseksi sekä seerumin aminotransferaasitasojen pitämiseksi alle viisinkertaisen normin.

Pieniä prednisonin / prednisoniannoksia yleensä pienennetään hitaasti kuukausittain, kunnes pienin annos saavutetaan kliinisten ja biokemiallisten parametrien vakauden avulla. Potilailla, jotka ovat aikaisemmin saaneet yhdistelmähoitoa, prednisonin / prednosonin annos pienennetään aluksi minimitehokkaaseen annokseen biokemiallisen epävakauden estämiseksi. Siten 87% potilaista voidaan hoitaa kortikosteroidilla, jonka pitoisuus on 10 mg / vrk..

Osana pysyvän hoidon strategiaa atsatiopriinilla, se korvataan prednisonilla / prednisonilla remission jälkeen. Atsatiopriinin annosta nostetaan 2 mg: aan / kg / päivä, sitten prednisonin / prednisonin annosta pienennetään 2,5 mg: lla kuukaudessa, kunnes maahanpääsy lopetetaan. Tärkein etu on kyky välttää kortikosteroidien käyttöön liittyviä komplikaatioita, etenkin postmenopausaalisilla naisilla.

Sytopenian vaikeissa tapauksissa atsatiopriinin annosta voidaan myös pienentää, jota seuraa lääkityksen lopettaminen lisäämällä samanaikaisesti prednisonin / prednisolonin annosta vaikutuksen korvaamiseksi. Pelkkä pienillä prednisoni / prednisoni-annoksilla hoidon tärkein etu on kyky välttää onkogeenisyyden ja teratogeenisyyden teoreettiset riskit sekä välttää luuytimen tukahduttaminen atsatiopriinin avulla.

Hoito epäonnistuneen hoidon vuoksi

Hoidon epäonnistuminen määritellään kliinisten, laboratorio- ja histologisten oireiden pahenemiseksi huolimatta hoidosta. Aminotransferaasitasojen nousua vähintään 67% pidetään yleensä merkkinä hoidon epäonnistumisesta yhdessä keltaisuuden, vesivatsaan tai maksan enkefalopatian kanssa. Ainakin 9% aikuisista potilaista ja 5-15% lapsista ilmoittaa tästä haittavaikutuksesta tavanomaisissa hoito-ohjelmissa.

Epätäydellinen hoitovaste määritellään kyvyttömyydeksi saavuttaa remissio 3 vuoden hoidon aikana, kun taas kliinisissä, laboratorio- ja histologisissa parametreissa on tapahtunut jonkin verran parannusta tai muutoksia ei ole, mutta heikkenemistä ei tapahdu. Tämä tulos havaitaan noin 13%: lla potilaista..

Tavanomainen lähestymistapa hoidon epäonnistumisen hoidossa käsittää erittäin suurten prednisoni / prednisoniannosten tai prednisonin / prednisonin yhdistelmän ja atsatiopriinin yhdistelmän käytön vähintään yhden kuukauden ajan. Prednisolonin / prednisonin annosta pienennetään sitten 10 mg, atsatiopriinin annosta - 50 mg kuukaudessa parantamalla kliinisiä ja laboratorioparametreja. Annoksen pienentämistä jatketaan, kunnes saavutetaan vakiintuneet ylläpitoannokset..

Epätyypillisiin AIH-varahoitomenetelmiin kuuluvat syklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaatti ja sirolimuusi. Lisäselvityksiä tarvitaan kuitenkin niiden roolin määrittämiseksi AIH: n hoidossa. Rituksimabin ja infliksimabin käytöstä varahoidossa on myös rajoitetusti tietoa..

Dekompensoitu maksasairaus

AIH: n osuus on 5% maksansiirtotapauksista. On edelleen kiistanalaisia ​​todisteita siitä, vaikuttaako lääkehoito kortikosteroideilla luonnolliseen kulkuun tai vähentääkö maksansiirtojen tarvetta. Yleinen mielipide on kuitenkin, että yritys hoitaa vaikeaa AIH: ta kortikosteroideilla ei ole perusta myöhäishoitoon elinsiirtokeskuksessa. Yleensä maksansiirto on erittäin onnistunut, ja siihen liittyy viiden vuoden eloonjäämisaste 80–90% ja hyvä elämänlaatu tulevaisuudessa..

raskaus

Koska yksi pitkäaikaisen immunosuppressiivisen hoidon mahdollisista komplikaatioista on teratogeenisyys, suositellaan raskaana olevien naisten hoitamiseksi prednisonin / prednisonin monoterapiaa..

Atsatiopriini ja merkaptopuriini osoittivat suhteellista turvallisuutta takautuvien suolistosairauksien raskaana olevien potilaiden takautuvan katsauksen perusteella. Amerikkalaisten suositusten mukaan atsatiopriinihoito on lopetettava, jos mahdollista; Eurooppalaisten suositusten mukaisesti raskaana olevat potilaat, jotka jo käyttävät atsatiopriinia, voivat jatkaa tätä hoitoa..