Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuuni hepatiitti - krooninen tulehduksellinen prosessi maksassa, jota ei tunneta, jolle on ominaista vaikea tulehdus ja fibroosi, maksakirroosin kehittymiseen asti, joissakin tapauksissa - akuutin maksasolujen vajaatoiminnan kehittymiseen. Tarkemmin sanottuna auto-vasta-aineiden läsnäolo, kohonneet gamma-globuliinitasot ja hyvä vaste immunosuppressiiviseen terapiaan.

Kuinka autoimmuuni hepatiitti ilmenee??

Ota yhteyttä gastroenterologiin, jos sinulla on:

  • väsymys, motivoimaton heikkous
  • vähentynyt fyysinen aktiivisuus
  • selittämättä muista nivelkipujen syistä ilman muodonmuutoksia
  • pysyvät ihottumat (akne, akne)
  • selittämätön muista syistä heikkolaatuinen kuume (enintään 38 ºС)
  • verikokeen rutiinitarkistuksen aikana paljastui muutoksia "maksanäytteissä".

Autoimmuuninen hepatiitti voidaan diagnosoida vasta muiden maksasairauksien sulkemisen jälkeen:

virushepatiitti, mukaan lukien akuutti (A, B, C, D, E)

muut autoimmuuniset maksasairaudet: PBC, PSC

Wilson-Konovalov-tauti, hemokromatoosi, α1-antitrypsiinipuutos

hepatiitin toksiset muodot (alkoholi ja huumeet).

Kuinka tiedän, että minulla on autoimmuuninen hepatiitti?

  • bilirubiinin, ALAT: n, ASAT: n nousu havaitaan biokemiallisessa verikokeessa
  • auto-vasta-aineet havaitaan: antinukleaariset vasta-aineet (ANA), anti-sileän lihaksen vasta-aineet (ASMA), maksa-munuaiset (LKM) ja muut.
  • tutkittaessa, mukaan lukien vatsaontelon ultraääni, havaitaan maksan, pernan nousu.

Tärkeä! Joissakin tapauksissa lopullinen diagnoosi auttaa vain selvittämään punktion biopsia maksassa.

Kuinka elää sen kanssa?

Ylläpidä terveellistä elämäntapaa:

Alkoholista luopuminen kokonaan

Päivän järjestelmän noudattaminen - työn ja levon vuorottelu

Rajoitus ruokavaliossa:

- Suola- ja suolarikkaat ruuat

- Ruokakalorit ja tyydyttyneet rasvat (rasvainen liha, margariini, makeiset)

Mikä voi auttaa?

Oikea-aikainen lääkehoito, jonka voi määrätä vain erikoistunut hepatologi!

Immunosuppressiiviset lääkkeet (glukokortikoidihormonit, sytostaatit):

- Estää auto-vasta-aineiden vaikutukset maksasoluihin
- Vähennä maksan aktiivista tulehdusta ja estä maksa-solujen jatkuva kuolema

Jatkuva hepatologin seuranta, säännöllinen veren biokemiallisen analyysin seuranta.

Autoimmuunisen hepatiitin syitä ei tunneta..

90% tapauksista tauti esiintyy naisilla 40 vuoden jälkeen.

Joissakin tapauksissa lopullinen diagnoosi auttaa määrittämään vain maksan punktion biopsian.

Hoidon aikana se estää erittäin hengenvaarallisen tilan - akuutin maksan vajaatoiminnan sekä maksakirroosin kehittymisen.

Lääkkeen valinnan päättää lääkäri - hepatologi.

Hoidon ennenaikaisella (riippumattomalla) lopettamisella taudin oireet jatkuvat.

Parannuslääkärin suositusten tiukka noudattaminen, lääkkeiden ottamisaikataulu ja laboratorioparametrien seuranta ovat avain tehokkaaseen hoitoon!

Älä viivytä - hakeudu lääkärin hoitoon!

Muista, että oikea ja oikea-aikainen diagnoosi varmistaa hoidon tehokkuuden!

Löydämme oikean hoidon kaikille.!

Tutkimuksen määrän määrittää lääkäri kokopäiväisen kuulemisen jälkeen.

Keskustamme käyttää innovatiivisia kliinisissä diagnostiikkamenetelmissä, jotka on todistettu kliinisessä käytännössä, ja todistettuja hoitojärjestelmiä maksasairauksien hoidossa..

Työn tehokkuus liittyy nykyaikaisten tutkimus- ja hoitomenetelmien kehittämiseen ja toteuttamiseen.

Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuunihepatiitti on immuunijärjestelmän puutteellisen toiminnan aiheuttama krooninen maksatulehdus, joka vie maksakudoksen vieraaseen ja alkaa tuottaa vasta-aineita heille. Tämä on melko harvinainen sairaus: tällä hetkellä koko Venäjällä on noin 20 tuhatta potilasta 1. Naiset sairastuvat 12 kertaa useammin kuin miehet 2. Tauti voi esiintyä missä tahansa iässä, mutta yleensä esiintyy kahta ikään liittyvää huippunopeutta: 15–24 ja 45–55 vuotta.

Autoimmuunihepatiitin luokittelu

Autoimmuuni hepatiitti luokitellaan sen perusteella, millaisia ​​auto-vasta-aineita (vasta-aineita omille kudoksilleen) kiertää veressä:

  • Kirjoitan. Ydinvoiman vastaiset vasta-aineet (suunnatut solun ytimien proteiineja vastaan) ja / tai vasta-aineet sileiden lihassolujen proteiineja vastaan ​​löytyvät verestä. Ilman hoitoa tämäntyyppinen autoimmuuninen hepatiitti johtaa melkein puolessa tapauksista maksakirroosiin kolmen vuoden kuluessa. Toisaalta se reagoi hyvin nopeasti terapiaan ja noin viidenneksellä potilaista remissio jatkuu myös lääkityksen lopettamisen jälkeen.
  • II tyyppi. Vasta-aineet maksan ja munuaisten mikrosomeille (solunsisäisten rakenteiden kalvojen fragmentit) kiertävät veressä. Tämä on suhteellisen harvinainen tyyppi autoimmuunista hepatiittia, jota esiintyy korkeintaan 15%: lla potilaista. Se johtaa maksakirroosiin keskimäärin kaksi kertaa niin nopeasti kuin tyyppi I, joka on resistentti immunosuppressanteille.
  • III tyyppi. Vasta-aineet maksan liukoiselle antigeenille (maksasolujen sisältämä proteiini) kiertävät veressä. Tämän tyyppistä kliinistä kulkua ei ole tutkittu riittävästi, ja monet tutkijat pitävät sitä tyypin I autoimmuunita hepatiittina.

Autoimmuunisen hepatiitin syyt

Taudin tarkkaa syytä ei ole vielä selvitetty. Lääkärit keskustelevat useista riskitekijöistä:

  • Geneettinen taipumus. Ihmisillä, joilla on tiettyjä immuunivasteita estäviä proteiineja koodaavien geenien ominaisuuksia (DR3-alleelille homotsygoottinen HLA-histoyhteensopivuuskompleksi), autoimmuunisen hepatiitin todennäköisyys kasvaa noin 15%, ja sairaus itsessään on aggressiivisempi. Se tosiasia, että autoimmuuninen hepatiitti yhdistetään usein muihin autoimmuunisairauksiin: diabetes, haavainen paksusuolitulehdus, glomerulonefriitti, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, osoittaa myös alkuperäisen taipumuksen puutteelliseen immuunivasteeseen..
  • Virusinfektiot. Herpes simplex -virukset, sytomegalovirus ja tuhkarokkovirus voivat aktivoida riittämättömän immuunivasteen.
  • Tiettyjen lääkkeiden (metyylidopa, diklofenaakki jne.) Aktiivisten metaboliittien vaikutus.

Uskotaan, että autoimmuunisen hepatiitin esiintyminen vaatii geneettisen taipumuksen ja ulkoisten tekijöiden yhdistelmän. Tämän yhdistelmän vaikutuksesta T-suppressorien lukumäärä vähenee: lymfosyytit, jotka estävät immuunivastetta, joka laukaisee autoimmuuniprosesseja. Vasta-aineet vahingoittavat kudoksia, mikä tukee jatkuvaa tulehdusta, jonka vaikutuksesta maksan kuitumainen (luukappaleiden) degeneraatio kehittyy suhteellisen nopeasti, jos sitä ei hoideta..

Autoimmuunisen hepatiitin oireet

Tauti kehittyy pitkään oireettomasti. Ensimmäisistä ilmenemismuodoista voi kehittyä kaksi täysin erilaista oirekompleksia.

  1. Äkillinen puhkeaminen, joka jäljittelee akuuttia hepatiittia: vaikea heikkous, ruokahaluttomuus, keltaisuus, kipu oikeassa hypochondriumissa, tumma virtsa, kohonneet bilirubiini- ja transaminaasitasot veressä;
  2. Asteittaisten, ekstrahepaattisten oireiden kehittyminen ilman maksavaurion oireita: nivelkipu (nivelkipu), suurentuneet imusolmukkeet, kuukautisten puute naisilla, miesten gynekomastia, kuiva iho ja limakalvot (Sjogrenin oireyhtymä), pleuriitti ja perikardiitti. Usein näillä potilailla diagnosoidaan erehdyksessä systeeminen lupus erythematosus, reuma, sepsis.

Tauti kehittyy sarjana pahenemisia ja remissioita. Potilas valittaa jatkuvasta kivultavasta kipusta ja raskaudesta oikeassa hypochondriumissa. Maksa kasvaa ja muuttuu mukulaiseksi (palpetoitaessa). Perna kasvaa. Maksaentsyymien (ALAT, AST, LDH) verenpito nousee. Keltaisuuden vuoksi potilas valittaa ihon kutinaa. Maksan vieroitustoiminnon rikkominen johtaa heikkouteen, jatkuvaan uneliaisuuteen. Veren hyytymisjärjestelmän heikentyneen proteiinisynteesin vuoksi esiintyy jatkuvasti mustelmia, ihonalaisia ​​verenvuotoja, verenvuoto on mahdollista.

Kun fibroottiset muutokset kehittyvät maksassa, ilmenee merkkejä kirroosista: telangiectasias (hämähäkkilaskimo), laajentuneet suonet vatsassa, kämmenten punoitus, ”lakkikieli”, askiitti.

Autoimmuunihepatiitin diagnoosi

Sairaalahistorian (potilastutkimus) mukaan mahdolliset virus- tai toksisen hepatiitin riskitekijät hylätään: tyypillinen autoimmuunista hepatiittia sairastava potilas ei siedä verensiirtoa, ei väärinkäyttä huumeita tai alkoholia, ei ota lääkkeitä, joilla on hepatotoksisia ominaisuuksia. Hepatiitti B- ja C-virukset testataan myös tämän maksakudostulehduksen syyn poistamiseksi..

Diagnoosi tehdään yleensä veren ominaismuutosten perusteella:

  • biokemiallisessa analyysissä - korkea proteiinitaso, lisääntyneet ASAT-, ALAT-, alkalifosfataasi-, LDH-tasot;
  • immunoglobuliini G (IgG) -taso on puolitoista tai enemmän kertaa normaalia korkeampi;
  • analysoitaessa autoimmuunisen hepatiitin spesifisiä markkereita, antinukleaariset vasta-aineet (ANA) havaitaan, joko maksan ja munuaisten mikrosomien vasta-aineet (anti-LKM-l) tai vasta-aineet liukoiselle maksan antigeenille (anti-LKM-l).

Lisäksi autoimmuunihepatiitin diagnoosi on vahvistettava histologisesti: tätä varten maksakudoksen hiukkaset otetaan erityisellä neulalla ultraäänen valvonnassa ja tutkitaan mikroskoopilla. Tämän avulla voit nähdä ominaismuutokset solurakenteissa..

Maksan kuvantamisen instrumenttimenetelmiä (ultraääni, CT, MRI) käytetään lisäksi mahdollisten pahanlaatuisten kasvainten poissulkemiseen.

Autoimmuunihepatiittihoito

Tulehdusprosessin aktiivisuuden vähentämiseksi sinun on vähennettävä autoimmuunireaktiota. Tästä syystä autoimmuunista hepatiittia hoidetaan immuniteettia supistavilla lääkkeillä: glukokortikosteroideilla (prednisoni, budesonidi) ja sytostaateilla (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini). Yleisin käytetty prednisonin ja atsatiopriinin yhdistelmä.

Koska autoimmuuni tulehdus on krooninen, sitä estävät lääkkeet otetaan pitkään, ja joskus koko elämän. Aloita suhteellisen suurilla annoksilla ja pienennä niitä vähitellen. Ensimmäinen hoitojakso kestää vähintään kaksi vuotta, minkä jälkeen tehdään verrokkibiopsia maksasta. Jos kudoksissa ei ole tulehduksellisia muutoksia, hoito lopetetaan.

Ylläpitohoitona suositellaan ursodeoksikolihappoon (Ursosan) perustuvia hepatoprotektoreita, vitamiinikomplekseja.

Maksakirroosin kehittyessä maksansiirto on mahdollista.

Autoimmuunihepatiitin ennustaminen ja ehkäisy

Hoitamatta kymmenen vuoden eloonjääminen on enintään 5%, kun taas immunosuppressantteja käytettäessä potilas, jonka todennäköisyys on 80%, voi elää vähintään 20 vuotta.

Autoimmuunista hepatiittia ei ole.

[1] Kliiniset ohjeet autoimmuunihepatiitin diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi. Venäjän gastroenterologinen yhdistys. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Autoimmuuni hepatiitti: diagnoosi ja hoito. Tehokas lääkehoito, 2018.

Autoimmuunisten maksasairauksien laboratoriodiagnoosi

Autoimmuunisiin maksasairauksiin kuuluvat autoimmuuni hepatiitti (AIH), primaarinen sappirirroosi (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), samoin kuin eräät kirjoittajat eristäneet maksavaurion autoimmuunimuodot - AIH-PBC-risteytys ja AIH-PSX-risteytys..

Näiden sairauksien etiologia on edelleen tuntematon. Autoimmuunisten maksasairauksien tunnistaminen varhaisessa vaiheessa edistää hoidon oikea-aikaista nimeämistä, mikä joissain tapauksissa mahdollistaa remission ja välttämään komplikaatioiden kehittymistä.

Autoimmuunisairauksien diagnosointi perustuu kliinisten, biokemiallisten, immunologisten ja histologisten oireiden tunnistamiseen. Maksan vaurioiden autoimmuunin luonteen vahvistaminen on useimpien autoimmuunisairauksien ja / tai maksasairauksille spesifisten markkerien tunnistusmerkkien tunnistaminen (taulukko). Monia AAT-määriä voi esiintyä muissa autoimmuunisairauksissa, joten vain niiden tunnistaminen korkeassa tiitterissä (lasten välillä 1:80 ja 1:20) ja yhdessä muiden maksavaurion oireiden kanssa on diagnostisen arvon arvoinen..

Autoimmuuni hepatiitti on tuntematon etiologinen maksatulehdus, jolle on tunnusomaista pääasiassa periportaalinen hepatiitti, johon liittyy hypergammaglobulinemia, kudoksen AAT: n läsnäolo vereseerumissa ja useimmissa tapauksissa vaste immunosuppressiiviselle terapialle..

AIG-tyyppejä on 2 tyyppiä, joista jokaisella on kiertävän AAT: n profiili:

  • AIH-tyyppi 1, joka muodostaa 85% kaikista AIH-tapauksista, ANA: n ja / tai SMA: n läsnäolosta;
  • Tyypin 2 AIH, jonka osuus on jopa 15% AIH-tapauksista, ATLKM-1: n esiintyminen.

ANA, SMA ja AT-LKM-1 pidetään klassisina AIG-merkkeinä. Näitä vasta-aineita ei kuitenkaan löydetä 10–20%: lla AIH-potilaista, joten jos epäillään AIH: ta, on suositeltavaa suorittaa analyysi harvinaisempien AAT: ien havaitsemiseksi: AT-SLA / LP, AT-LC1, pANNA.

Primaari sappirirroosi on krooninen, hitaasti etenevä kolestaattinen maksasairaus, jolle on tunnusomaista krooninen ei-märkivä tuhoisa granulomatoottinen kolangiitti, jossa esiintyy interlobularien ja väliseinäisten sappikanavien vaurioita sen sappisirroosiksi kehittymisen eri vaiheissa. PBC: n tärkein autoimmuunimarkkeri on AMA, etenkin AMA: n M-2-tyyppi. PBC vaikuttaa lähes yksinomaan naisiin, joilla on kliininen debyytti taudista 40–60-vuotiaana.

Primaarinen sklerosoiva kolangiitti on krooninen, hitaasti etenevä kolestaattinen maksasairaus, jolle on tunnusomaista ekstra- ja intrahepaattisen sappitieppien ei-märkivä tuhoisa tulehdus, joka johtaa sekundaarisen sappirirroosin kehittymiseen. Seerumin pANCA: ta havaittiin 33–93%: lla PSC: n potilaista, harvemmin havaittiin ANA: ta (7–77%), SMA: ta (13–20%) ja alhaisen tiitterin AMA: ta (5%). Päädiagnostiikka suoritetaan muilla kuin laboratoriomenetelmillä - endoskooppisella retrograde cholangiopancreatography, atk-tomografia, magneettikuvaus.

Ristiin oireyhtymiin sisältyy autoimmuunisen maksasairauden variantteja, joissa AIH yhdistetään PBC: n tai PSC: n kanssa. Ristin oireyhtymien diagnoosissa ei ole standardoituja lähestymistapoja. AIH-PBC-ristin ja AIH-PSC-ristin diagnosointi perustuu molempien sairauksien oireiden havaitsemiseen potilailla.

Indikaatiot tutkimukselle

  • Merkkejä maksavaurioista, kun virushepatiitin markkereita ei ole, toksisia maksavaurioita, Wilson-Konovalovin tautia, alkoholittomia steatohepatiitteja;
  • kutina, ihon hyperpigmentaatio, ksantoomat, ksantelasma;
  • immuuniluonteiset ekstrahepaattiset sairaudet;
  • pysyvä hepatiitti, jolla ei ole etiologiaa;
  • maksaakirroosi, jolla ei ole etiologiaa;
  • epäspesifinen haavainen koliitti.

Jatkamalla sivustomme käyttöä suostut evästeiden, käyttäjätietojen (sijaintitiedot; käyttöjärjestelmän tyyppi ja versio; selaimen tyyppi ja versio; selaimen tyyppi ja versio; laitteen tyyppi ja versio; selaimen tyyppi; laitteen tyyppi ja näytön resoluutio; lähde, josta käyttäjä tuli sivustolle; mistä sivustosta tai jonka kautta) mainonta; käyttöjärjestelmän ja selaimen kieli; sivu, jota käyttäjä napsauttaa ja mitä painikkeita; IP-osoite) sivuston käyttämiseksi, uudelleenkohdistamiseksi ja tilastollisen tutkimuksen ja arvostelujen suorittamiseksi. Jos et halua tietojen käsittelyä, poistu sivustosta.

Tekijänoikeudet FBUN: n kuluttajansuojaten ja ihmisten hyvinvoinnin valvontayksikön epidemiologian tutkimuskeskus, 1998 - 2020

Pääkonttori: 111123, Venäjä, Moskova, ul. Novogireevskaya, d.3a, metro "valtatie-harrastajat", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Jatkamalla sivustomme käyttöä suostut evästeiden, käyttäjätietojen (sijaintitiedot; käyttöjärjestelmän tyyppi ja versio; selaimen tyyppi ja versio; selaimen tyyppi ja versio; laitteen tyyppi ja versio; selaimen tyyppi; laitteen tyyppi ja näytön resoluutio; lähde, josta käyttäjä tuli sivustolle; mistä sivustosta tai jonka kautta) mainonta; käyttöjärjestelmän ja selaimen kieli; sivu, jota käyttäjä napsauttaa ja mitä painikkeita; IP-osoite) sivuston käyttämiseksi, uudelleenkohdistamiseksi ja tilastollisen tutkimuksen ja arvostelujen suorittamiseksi. Jos et halua tietojen käsittelyä, poistu sivustosta.

Autoimmuuni hepatiitti: oireet, hoito ja diagnoosi

Autoimmuuni hepatiitti on etenevä sairaus, joka aiheuttaa maksan parenyyman tulehduksen ja siihen ilmaantuu suuria määriä immuunisoluja. Seurauksena kehon oma immuunijärjestelmä tuhoaa elimen.

Taudin etiologiaa ei vieläkään täysin ymmärretä..

Tätä patologiaa pidetään melko harvinaisena väestön keskuudessa, ja sitä esiintyy kaikilla mantereilla keskimäärin 50-100 tapausta miljoonaa ihmistä kohden. Lisäksi Euroopassa Pohjois-Amerikka on paljon yleisempi kuin Aasiassa ja Afrikassa.

Naiset ovat alttiimpia tälle taudille kuin miehet.

Autoimmuunihepatiittihoito

Koska autoimmuunisen hepatiitin syitä ei ole tutkittu täysin, koko hoidolla pyritään vähentämään heidän omaa immuniteettiaan, pysäyttämällä solujen tuotannon, jotka pitävät hepatosyyttejä vieraina aineina. Tällä hoidolla on positiiviset ja negatiiviset puolensa:

  • Etuna on kyky pysäyttää tulehduksekroottisen maksan tuhoamisprosessi.
  • Haittapuolia ovat se, että immuniteetin tukahduttamisen takia kehosta tulee alttiita kaikille infektioille eikä se kykene taistelemaan bakteereita, viruksia, sieniä ja loisia vastaan.

Huumehoito

Patogeneettinen hoito. Hoitoon sisältyy glukokortikosteroidien (hormonien), immunosuppressanttien (immuunijärjestelmää tukahduttavat lääkkeet) ja lääkkeiden, jotka parantavat maksasolujen korjausta tietyssä kuviossa. Hoitokuuri jatkuu, kunnes laboratorioindikaattorit ovat normaaleissa rajoissa, ja se kestää keskimäärin kuudesta kuukaudesta vuoteen.

Oireenmukainen hoito Hoito auttaa lievittämään kipua, vähentämään ikenien verenvuotoa, lievittämään turvotusta ja normalisoimaan maha-suolikanavan..

Tähän päivään mennessä on olemassa kaksi huumehoitojärjestelmää:

  • Yhdistetty - kun lääkkeitä määrätään yhdistelmänä.
  • Monoterapia - suurten hormoniannosten (prednisoni) nimittäminen.
  • Ne ovat yhtä tehokkaita, auttavat saavuttamaan remission, lisäävät eloonjäämisastetta. Mutta yhdistetyn hoidon tapauksessa haittavaikutusten osuus on 4 kertaa pienempi kuin monoterapiassa.

Leikkaus

Jos lääkehoito 4-5 vuoden ajan ei tuota tuloksia, toistuvat relapsit kirjataan ja sivuvaikutukset korostuvat, ainoa ratkaisu ihmisen pelastamiseen on maksansiirto. Menettelyn monimutkaisuus ei sisällä pelkästään itse toimenpidettä, vaan myös tarvetta valita sopiva luovuttaja.

Tällä menetelmällä on monia komplikaatioita, joista sinun on tiedettävä:

  • Uusi elin ei välttämättä juurtu samanaikaisesta lääkehoidosta huolimatta.
  • Komplikaatioiden todennäköisyys pienissäkin kylmissäkin on suuri, jopa aivokalvontulehdukseen, keuhkokuumeeseen ja sepsikseen saakka.
  • Jos siirretyn maksan toiminta on heikentynyt, voi kehittyä akuutti maksan vajaatoiminta, joka voi olla hengenvaarallinen.

Ruokavalio, joka lievittää taudin oireita

On hyödyllistä sisällyttää ruokavalioosi runsaasti proteiineja, vitamiineja ja mineraaleja sisältäviä ruokia. Lisäksi suositellaan:

  • Höyrytetty tai keitetty ruokavaliomuodoista valmistettu liha.
  • Kaikentyyppiset viljat.
  • Hapanmaitotuotteet, mieluiten vähärasvaiset.
  • Matalarasvaiset merikala.
  • Vihannekset ja hedelmät.
  • Kompotit ja hedelmäjuomat.
  • vaahtokarkkeja.

Samanaikaisesti on tiettyjä ruokia, joita sinun on käytettävä ruokavaliossa rajoitettuina määrinä:

  • munat.
  • Mehiläistuotteet.
  • Täysmaito, rasvaiset juustot.
  • Citrus.
  • Kahvi, vahva tee, suklaa.

Kategorisen kiellon nojalla:

  • Rasvainen.
  • Mausteinen.
  • Savustetut lihat.
  • Suolakurkut ja säilykkeet.
  • alkoholi.

Autoimmuuni hepatiitti ja sen oireet

Autoimmuunille hepatiitille on tunnusomaista se, että patologiset prosessit voivat samanaikaisesti hyökätä useisiin kehon elimiin ja järjestelmiin. Tämän seurauksena taudin kliininen kuva ei ole näkyvissä, ja oireet ovat hyvin erilaisia..

Tässä tilassa on kuitenkin useita merkkejä:

  • Ihon ja skleran keltaisuus.
  • Maksan laajentuminen.
  • Pernan laajentuminen.

Sinun tulisi myös kiinnittää huomiota seuraaviin oireisiin, jotka ilmenevät taudin alkaessa:

  • Väsymys, heikkous.
  • Ruokahalun menetys, vatsan raskaus, epämukavuus suolistossa.
  • Kipu hypochondriumissa molemmin puolin.
  • Laajentunut maksa ja perna.
  • Vakava päänsärky, huimaus.

Jos tauti etenee lueteltuihin oireisiin, seuraavat yhdistyvät:

  • Ihon kaltevuus.
  • Kämmenten ja pohjojen ihon punoitus.
  • Toistuva kipu sydämessä, takykardia, hämähäkkisuonien ulkonäkö.
  • Mielenterveyshäiriöt. Vähentynyt älykkyys, muistin menetys, dementia.
  • Maksan kooma.

Krooninen autoimmuuninen hepatiitti voi alkaa tuhoavasti kahdella tavalla:

  • Tauti osoittaa akuutin virus- tai toksisen hepatiitin merkkejä.
  • Tauti on oireeton, mikä monimutkaistaa diagnoosia ja vaikuttaa mahdollisten komplikaatioiden määrään..

Tässä tapauksessa diagnoosi tehdään usein väärin, koska potilaalla esiintyy myös muita kuin maksan oireita. Seurauksena on, että potilasta hoidetaan virheellisesti diabeteksen, kilpirauhastulehduksen, haavaisen koliitin, glomerulonefriitin vuoksi..

Autoimmuuni hepatiitti ja diagnoosi

Koska tällä taudilla ei ole erityisiä oireita ja muut elimet ovat mukana patologisessa prosessissa, on erittäin vaikea diagnosoida sitä.

Lopullinen diagnoosi voidaan tehdä, jos:

  • Kaikki näkyvät maksavaurioiden syyt - alkoholismi, virukset, toksiinit, verensiirto - on suljettu pois.
  • Maksan histologinen kuva tulee näkyviin.
  • Tunnistetut immuunimarkerit.

Diagnoosi alkaa yksinkertaisella tutkimuksella..

Sairaushistoriaanalyysi

Keskustelun aikana lääkärin tulisi selvittää:

  • Mikä häiritsee potilasta kuinka kauan.
  • Onko kroonisia sairauksia?.
  • Onko vatsanelimissä aiemmin ollut tulehduksellisia prosesseja?.
  • Perinnölliset tekijät.
  • Onko potilas joutunut kosketukseen haitallisten myrkyllisten aineiden kanssa?.
  • Huonojen tapojen riippuvuus.
  • Mitä lääkkeitä käytettiin pitkään ja ennen lääkärille menemistä.

Lääkärintarkastus

Tutkimuksessa asiantuntija:

  • Tutkii ihon ja limakalvon keltaisuutta.
  • Määrittää maksan koon ja kivun asteen palpaation (palpaation) ja iskujen (taputtamalla) avulla.
  • Mittaa kehon lämpötilaa.

Laboratoriodiagnostiikka

Potilaalle otetaan näytteet laboratoriossa ja hänelle tehdään yleinen ja biokemiallinen analyysi.

Tämän taudin yhteydessä virtsaan bilirubiinipitoisuus nousee, proteiineja ja punasoluja esiintyy (kun munuaisten tulehduksellinen prosessi on kiinnittynyt).

Ulosteen analysointi auttaa vahvistamaan tai kieltämään matojen tai alkueläinten esiintymisen kehossa, jotka voivat aiheuttaa hepatiitin kaltaisia ​​oireita.

Instrumentaalinen diagnoosi

Autoimmuunista hepatiittia sairastavien potilaiden ultraääni paljastaa:

  • Difuusio maksamuutos - parenkyyma on heterogeeninen, solmut ovat näkyviä.
  • Elimen reuna saa tuberositeetin, kun taas kulmat ovat pyöristetyt.
  • Laajennettu rauhaskoko, mutta muuttamatta muotoja.

Maksan MRI ja CT ovat harvinaisia, ja niitä pidetään epäspesifisenä tutkimuksena. Nämä diagnoosimenetelmät vahvistavat tulehduksekroottisen prosessin läsnäolon kehossa, muutoksen sen rakenteessa ja määrittävät myös maksa-alusten tilan..

Histologinen arviointi saadaan analysoimalla pieni kudosnäyte, ja se osoittaa:

  • Aktiivisessa tulehduksellisessa prosessissa maksassa.
  • Lymfoidisen tunkeutumisen (patologinen kudos) läsnäolo, kirroosialueet.
  • Hyppysolujen, ns. Poistoaukkojen, erottamien maksasolujen ryhmien muodostuminen.
  • Tulehduksen fokusten korvaaminen sidekudoksella.

Remission aikana esiintyvä tulehduksellinen prosessi on vähentynyt, mutta maksasolujen toiminnallisen toiminnan palautumisesta ei tarvitse puhua. Toistuvissa pahenemisvaiheissa nekroosipisteiden lukumäärä kasvaa merkittävästi, mikä pahentaa entisestään potilaan tilaa, mikä johtaa pysyvän maksakirroosin kehittymiseen.

Autoimmuuni hepatiitti, jonka verikokeet sinun täytyy suorittaa

Autoimmuunihepatiitin diagnoosilla hoitava lääkäri päättää mitkä testit läpäisevät.

Täydellinen verenlasku paljastaa:

  • Leukosyyttien lukumäärä ja niiden koostumus.
  • Alhainen verihiutaleiden määrä.
  • Anemia.
  • Lisääntynyt ESR.

Verikemia. Jos veren proteiinimäärä vähenee, laadulliset indikaattorit muuttuvat (immuunifraktiot ovat etusijalla) - tämä osoittaa maksan toiminnalliset muutokset. Maksan testit ovat huomattavasti normaalia korkeampia. Ylimääräistä bilirubiinia ei löydy virtsasta vaan myös verestä, kun taas sen kaikki muodot lisääntyvät.

Immunologinen verikoe paljastaa puutteen T-lymfosyyttijärjestelmässä. Immuunikompleksit kiertävät eri elinten solujen antigeeneihin. Jos punasolut osallistuvat immuuniprosessiin, Coombs-reaktio antaa positiivisen tuloksen..

Verikoe maksakirroosin ja autoimmuunihepatiitin markkereille määrittää protrombiini-indeksin (PTI) laskun. Nopea analyysi testiliuskoilla auttaa tunnistamaan virusten B ja C antigeenit. Se voidaan tehdä myös kotona..

Autoimmuuni hepatiitti ja ennuste taudin eloonjäämisestä

On virhe olettaa, että remissio tapahtuu yksinään, ilman asianmukaista hoitoa, autoimmuuninen hepatiitti tuhoaa maksan nopeasti ja aggressiivisesti ja etenee jatkuvasti..

Patologiaa pahentavat monenlaiset komplikaatiot ja vakavat seuraukset, kuten:

  • Munuaisten vajaatoiminta.
  • Kirroosi.
  • askites.
  • Hepaattinen enkefalopatia.

Tässä tapauksessa elämän ennuste vaihtelee noin 5 vuotta..

Vaiheittaisen nekroosin yhteydessä kirroosin esiintyvyys on noin 17% potilaista, joita on seurattu viiden vuoden ajan. Kuinka moni elää autoimmuunisen hepatiitin kanssa ilman vakavia komplikaatioita, kuten maksan enkefalopatia ja vesivatsa, statistiikan mukaan - 1/5 kaikista potilaista, tulehduksellinen prosessi on itsestään eliminoitunut eikä ole riippuvainen sairauden aktiivisuudesta.

Pätevällä ja oikea-aikaisella hoidolla ja autoimmuunihepatiitin diagnoosilla 80%: n potilaiden elinajanodote voi olla 20 vuotta. Tilastot osoittavat, että potilaiden selviytyminen riippuu suoraan oikea-aikaisesta hoidosta. Niillä potilailla, jotka etsivät apua taudin ensimmäisenä vuonna, elinajanodote on pidentynyt 61%.

Tämän patologian avulla on mahdollista vain sekundaarinen ehkäisy, joka sisältää:

  • Säännöllinen käynti lääkärillä.
  • Vasta-aineiden, immunoglobuliinien määrän jatkuva seuranta.
  • Noudattamalla tiukkaa ruokavaliota.
  • Fyysisen ja emotionaalisen stressin rajoittaminen.
  • Rokotuksen peruuttaminen ja lääkitys.

Autoimmuuni hepatiitti lapsilla, miten hoito

Autoimmuuninen hepatiitti lapsilla on melko harvinaista, ja sen osuus kaikista maksasairaustapauksista on 2%. Samanaikaisesti lapsilla maksasolut kuolevat nopeasti.

Tarkkaa syytä siihen, miksi lapsen keho alkaa tuottaa vasta-aineita omille maksasoluilleen, ei ole vielä täysin selvitetty.

Lääkärit kutsuvat kuitenkin syitä, miksi tämä sairaus provosoitiin:

  • Hepatiitti A.V..
  • Tappio kehon herpesviruksen.
  • Tuhkarokkoviruksen esiintyminen.
  • Tiettyjen lääkkeiden käyttö.

Tässä tapauksessa muut elimet, munuaiset, haima, kilpirauhanen ja perna alkavat kärsiä lapsen kehossa maksan jälkeen. Lastenhoito on erityistä ja riippuu potilaan iästä ja sairauden tyypistä.

Autoimmuunihepatiitin tyypit, lajikkeet

Erotellaan 3 autoimmuunita hepatiitin tyyppiä, jotka määritetään vasta-aineiden tyyppien perusteella:

  • 1 tyyppi. Tähän sairauden etenemisen varianttiin vaikuttavat useimmiten nuoret naiset, joilla on vasta-aineita hepatosyyttituumalle (ANA) ja hepatosyyttikalvolle (SMA). Oikein ja oikea-aikaisesti hoidettaessa voidaan saavuttaa vakaa remissio, ja jopa hoidon lopettamisen jälkeen 20%: lla potilaista ei ole sairausaktiivisuutta.
  • 2 tyyppiä. Tämän tyyppinen sairaus on vakavampi. Kehossa havaitaan maksa-mikrosammiin (LKM-1) vasta-aineiden läsnäolo. Sisäelimet kärsivät auto-vasta-aineista, ja kilpirauhanen, suolistossa, haimassa havaitaan jälkiä vaurioista. Matkan varrella kehittyy sellaisia ​​sairauksia kuten diabetes, haavainen koliitti ja autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, mikä pahentaa vakavasti potilaan tilaa. Lääkehoito ei tuota odotettuja tuloksia, ja sen peruuttamisen jälkeen tapahtuu pääsääntöisesti uusiutuminen.
  • 3 tyyppiä. Karakterisoi maksa-antigeeni (SLA) vasta-aineiden läsnäoloa. Nykyajan lääketieteessä sitä ei pidetä itsenäisenä sairautena, vaan samanaikaisena muun tyyppisten autoimmuunipatologioiden kanssa immuunkompleksien epäspesifisyyden vuoksi. Hoito ei johda pysyvään remissioon, minkä seurauksena maksakirroosi kehittyy nopeasti.

Autoimmuunihepatiitin hoito riippuu patologian tyypistä..

Autoimmuunisen hepatiitin syyt

Autoimmuunisen hepatiitin syitä ei ymmärretä täysin. Seuraavia teorioita tämän patologian "laukaisumekanismista" kehitetään aktiivisesti lääketieteellisissä piireissä:

  • Perinnöllisyys. Useimmiten immuniteettia säätelevä mutanttigeeni siirtyy naislinjaa pitkin.
  • Hepatiittivirusten, herpesvirusten esiintyminen kehossa, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmän toimintahäiriöihin.
  • Patologisen geenin läsnäolo kehossa.

Teorioiden kirjoittajat ovat yhtä mieltä siitä, että immuunijärjestelmän omat solut pitävät maksaa vieraana tekijänä ja yrittävät tuhota sen. Seurauksena hyökkätyt maksasolut korvataan sidekudoksella, mikä estää elintä toimimasta normaalisti. Onko mahdollista päästä eroon, parantaa autoimmuunista hepatiittia? Prosessi on melkein peruuttamaton, sen pysäyttäminen on erittäin vaikeaa, voit hidastaa sitä lääkityksellä ja saavuttaa remissio.

Prednisolone-lääkitys autoimmuunisen hepatiitin hoitoon

Prednisoloni on hormonaalinen lääke laajavaikutteisen autoimmuunisen hepatiitin hoitamiseksi, jolla on kehon tulehduksia estävä vaikutus ja joka vähentää maksan patologisten prosessien aktiivisuutta. Vähentää gammasglobuliinien tuotantoa, jotka vahingoittavat hepatosyyttejä.

Prednisolone-monoterapia on kuitenkin suunniteltu ottamaan suuria lääkeannoksia, mikä lisää 44 prosentilla tapauksista sellaisten vaarallisten komplikaatioiden, kuten diabeteksen, liikalihavuuden, infektioiden, lasten kasvun hidastumisen, kasvua.

Autoimmuuni hepatiitti (lupoidinen hepatiitti)

Autoimmuuninen hepatiitti on etenevä krooninen maksatulehdus, joka ilmenee merkillä periportaalisista tai laajemmista leesioista ja esiintyy maksasolujen vasta-aineita. Kliinisiin ilmenemismuotoihin kuuluvat astenoiregetatiiviset häiriöt, keltaisuus, kivut oikeassa hypochondriumissa, ihottumat, hepatomegalia ja splenomegalia, amenorrhea naisilla, gynekomastia miehillä. Diagnoosi perustuu antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA), sileän lihaskudoksen vasta-aineiden (SMA), maksan ja munuaisten mikrosomien vasta-aineiden, jne. Serologiseen havaitsemiseen, hypergammaglobulinemiaan, IgG-tiitterin nousuun sekä maksan biopsiatietoihin. Hoidon perusta on immunosuppressiivinen glukokortikosteroidihoito.

ICD-10

Yleistä tietoa

Kroonisen hepatiitin rakenteessa nykyaikaisessa gastroenterologiassa autoimmuunisten maksavaurioiden osuus on 10-20% aikuisten ja 2% lasten tapauksista. Naiset saavat autoimmuunisen hepatiitin 8 kertaa useammin kuin miehet. Ensimmäinen ikään liittyvä huippuilmaantuvuus tapahtuu alle 30-vuotiailla ihmisillä ja toinen postmenopausaalisella ajanjaksolla. Autoimmuunisen hepatiitin kulku on luonteeltaan nopeasti etenevää, jolloin maksakirroosi, portaalihypertensio ja potilaiden kuolemaan johtava maksan vajaatoiminta kehittyvät melko varhain..

syyt

Autoimmuunisen hepatiitin etiologiaa ei tunneta hyvin. Uskotaan, että autoimmuunisen hepatiitin kehittyminen perustuu kiinnittymiseen tiettyjen tärkeimpien histoyhteensopivuuskompleksin (ihmisen HLA) - DR3- tai DR4-alleelien antigeeneihin, joita havaitaan 80-85%: lla potilaista. Epstein-Barr-virukset, hepatiitti (A, B, C), tuhkarokko, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samoin kuin jotkut lääkkeet (esimerkiksi interferoni) voivat toimia mahdollisina laukaisevina tekijöinä, jotka laukaisevat autoimmuunireaktiot geneettisesti alttiilla henkilöillä. ) Yli kolmanneksella autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista on myös muita autoimmuunita oireyhtymiä - kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti, synoviitti, haavainen koliitti, Sjogrenin tauti jne..

synnyssä

Autoimmuunisen hepatiitin patogeneesin perustana on immunoregulaation puute: T-suppressorien lymfosyyttien alapopulaation väheneminen, mikä johtaa IgG: n hallitsemattomaan synteesiin B-soluissa ja maksasolujen kalvojen - hepatosyyttien tuhoutumiseen, ominaisten seerumin vasta-aineiden (ANA, SMA, anti-LKM-l) ilmestymiseen..

Luokittelu

Autoimmuuni hepatiitti I (anti-ANA, anti-SMA-positiivinen), II (anti-LKM-l-positiivinen) ja III (anti-SLA-positiivinen) tyypit erotetaan muodostuneiden vasta-aineiden mukaan. Jokaiselle taudin erotetulle tyypille on ominaista omaperäinen serologinen profiili, kulun ominaisuudet, vaste immunosuppressiiviselle terapialle ja ennuste.

  • Kirjoitan. Se tapahtuu, kun muodostuu ja kiertää veressä olevia vasta-aineita (ANA) - 70–80%: lla potilaista; anti-sileän lihaksen vasta-aineet (SMA) 50-70%: lla potilaista; vasta-aineet neutrofiilien sytoplasmaan (pANCA). Tyypin I autoimmuuni hepatiitti kehittyy usein 10 - 20 vuoden ikäisenä ja 50 vuoden jälkeen. Sille on ominaista hyvä vaste immunosuppressiiviselle terapialle, mahdollisuus saavuttaa vakaa remissio 20%: n tapauksista jopa kortikosteroidien käytön lopettamisen jälkeen. Hoitamatta, maksakirroosi muodostuu 3 vuoden kuluessa..
  • II tyyppi. 100%: n potilaiden veressä on vasta-aineita tyypin 1 maksa- ja munuaismikrosomeille (anti-LKM-l). Tämä sairauden muoto kehittyy 10 - 15%: lla autoimmuunista hepatiittitapauksista, pääasiassa lapsuudessa ja jolle on ominaista korkea biokemiallinen aktiivisuus. Tyypin II autoimmuuni hepatiitti on vastustuskykyisempi immunosuppressioon; kun lääkkeet lopetetaan, uusiutumista esiintyy usein; maksakirroosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin tyypin I autoimmuunisen hepatiitin kanssa.
  • III tyyppi. Muodostetaan vasta-aineita liukoiselle maksa- ja haimahaiman antigeenille (anti-SLA ja anti-LP). Melko usein tämäntyyppisillä havaitaan ASMA, nivelreuma, antimitochondrial vasta-aineet (AMA), vasta-aineet maksan membraaniantigeeneille (antiLMA)..

Epätyypillisen autoimmuunihepatiitin muunnelmiin sisältyy ristiin oireyhtymiä, joihin sisältyy myös merkkejä primaarisesta sappisirroosista, primaarisesta sklerosoivasta kolangiitista, kroonisesta virushepatiitista.

Autoimmuunisen hepatiitin oireet

Useimmissa tapauksissa patologia ilmenee yhtäkkiä ja kliiniset oireet eivät eroa akuutista hepatiitista. Aluksi se etenee vakavan heikkouden, ruokahaluttomuuden, voimakkaan keltaisuuden ja tumman virtsan kanssa. Sitten, muutaman kuukauden sisällä, autoimmuuninen hepatiittiklinikka avautuu. Harvemmin taudin puhkeaminen on asteittaista; tällöin astenoiregeneratiiviset häiriöt, pahoinvointi, raskaus ja kipu oikeassa hypochondriumissa, lievä keltaisuus ovat vallitsevia. Joillakin potilailla autoimmuuni hepatiitti alkaa kuumetta ja ekstrahepaattisia oireita..

Autoimmuunihepatiitin kehittyneiden oireiden ajanjaksoon kuuluu vaikea heikkous, raskauden tunne ja kipu oikeassa hypochondriumissa, pahoinvointi, ihon kutina, lymfadenopatia. Autoimmuunille hepatiitille on ominaista epävakaa, lisääntyvä keltaisuuden pahenemisjakson aikana, maksa (hepatomegalia) ja perna (splenomegalia) nousu. Kolmanneksella autoimmuunista hepatiittia sairastavista naisista kehittyy amenorrea, hirsutismi; pojilla voi olla gynekomastia. Ihoreaktiot ovat tyypillisiä: kapillaari-, palmar- ja lupus punoitus, purppura, akne, telangiektaasia kasvojen, kaulan ja käsien iholla. Autoimmuunisen hepatiitin pahenemisjakson aikana voi ilmetä ohimeneviä vesivatsahaavoja..

Autoimmuunisen hepatiitin systeemisiin ilmenemismuotoihin kuuluu toistuva muuttomuotoinen polyartriitti, joka vaikuttaa suuriin niveliin, mutta ei johda niiden muodonmuutokseen. Melko usein autoimmuunista hepatiittia esiintyy yhdessä haavaisen koliitin, sydänlihastulehduksen, pleuriitin, perikardiitin, glomerulonefriitin, kilpirauhastulehduksen, vitiligon, insuliiniriippuvaisen diabetes mellituksen, iridosykliitin, Sjogrenin oireyhtymän, Cushingin oireyhtymän, fibroivan anemoliitin kanssa..

diagnostiikka

Autoimmuuni hepatiitti diagnosoidaan kuulemalla hematologia tai gastroenterologia. Patologian kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkerit. Kansainvälisten kriteerien mukaan voit puhua autoimmuunisesta hepatiitista, jos:

  • ei verensiirtoa, maksatoksisia lääkkeitä, alkoholin väärinkäyttöä;
  • veressä ei löydy aktiivisen virustartunnan markkereita (hepatiitti A, B, C jne.);
  • γ-globuliinien ja IgG: n taso ylittää normaaliarvot vähintään 1,5 kertaa;
  • merkittävästi lisääntynyt AcT: n, Alt: n aktiivisuus;
  • vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) aikuisille yli 1:80; yli 1: 20-vuotiaille lapsille.

Maksan biopsia kudosnäytteen morfologisella tutkimuksella paljastaa kuvan kroonisesta hepatiitista, jolla on merkkejä voimakkaasta aktiivisuudesta. Autoimmuunisen hepatiitin histologiset merkit ovat parenkyyman silta- tai astekroosi, imukudoksen tunkeutuminen runsaasti plasmasoluja. Instrumentaalisilla tutkimuksilla (maksan ultraääni, maksan MRI jne.) Autoimmuunihepatiitilla ei ole itsenäistä diagnoosiarvoa.

Autoimmuunihepatiittihoito

Taudin patogeneettinen terapia koostuu immunosuppressiivisesta terapiasta glukokortikosteroideilla. Tämä lähestymistapa antaa meille mahdollisuuden vähentää patologisten prosessien aktiivisuutta maksassa: lisätä T-suppressorien aktiivisuutta, vähentää maksasolujen tuhoavien autoimmuunireaktioiden voimakkuutta.

Tyypillisesti autoimmuunisen hepatiitin immunosuppressiivinen terapia suoritetaan prednisonilla tai metyyliprednisolonilla päiväannoksella 60 mg (1 viikko), 40 mg (2 viikko), 30 mg (3–4 viikkoa) laskien 20 mg: ksi ylläpitämisessä. annoksia. Päivittäisen annoksen pienentäminen tapahtuu hitaasti, ottaen huomioon kliinisen kurssin aktiivisuus ja seerumin merkkiaineiden taso. Potilaan tulee ottaa ylläpitoannos, kunnes kliiniset, laboratorio- ja histologiset parametrit ovat täysin normalisoituneet. Autoimmuunihepatiitin hoito voi kestää 6 kuukaudesta 2 vuoteen, ja joskus koko elämän ajan.

Jos monoterapia ei ole tehokasta, on mahdollista lisätä atsatiopriini, kloorikiini, syklosporiini autoimmuunisen hepatiitin hoitojärjestelmään. Jos autoimmuunihepatiitin hoito on tehoton immunosuppressiivisena 4 vuoden ajan, useita uusiutumisia, hoidon sivuvaikutuksia, kysymys otetaan esiin ja maksansiirto.

Ennuste ja ehkäisy

Jos autoimmuunista hepatiittia ei hoideta, sairaus etenee tasaisesti; spontaania remissioita ei tapahdu. Autoimmuunisen hepatiitin seurauksena on maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta; Viiden vuoden eloonjääminen on enintään 50%. Oikea-aikaisen ja selkeästi suoritetun hoidon avulla on mahdollista saavuttaa remissio useimmilla potilailla; kun taas eloonjäämisaste 20 vuodessa on yli 80%. Maksasiirto tuottaa tuloksia, jotka ovat verrattavissa lääkeaineiden saavuttamaan remissioon; viiden vuoden ennuste on suotuisa 90%: lla potilaista.

Autoimmuunihepatiitin tapauksessa vain sekundaarinen ehkäisy on mahdollista, mukaan lukien gastroenterologin (hepatologin) säännöllinen seuranta, maksaentsyymien aktiivisuuden, γ-globuliinien pitoisuuden ja auto-vasta-aineiden seuranta hoidon tehostamiseksi tai jatkamiseksi ajoissa. Autoimmuunista hepatiittia sairastaville potilaille suositellaan säästävää hoitoa, joka rajoittaa tunne- ja fyysistä stressiä, laihduttamista, ennalta ehkäisevän rokotuksen hylkäämistä, lääkityksen rajoittamista.

Autoimmuuniset hepatiittitestit

1. Mikä on autoimmuuni hepatiitti?

Autoimmuuni hepatiitti on progressiivinen maksakudoksen tulehdus, jonka etiologiaa ei tunneta, jolle on tunnusomaista vasta-aineiden esiintyminen vereseerumissa ja hypergammaglobulinemia. Maksakudoksen histologinen tutkimus paljastaa ainakin periportaalisen hepatiitin (asteittainen (osittainen) nekroosi tai rajahepatiitti). Tauti etenee nopeasti ja voi johtaa maksakirroosiin, portaaliseen hypertensioon, maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan. Koska taudin patognomonisia oireita ei ole, autoimmuunisen hepatiitin diagnoosissa on välttämätöntä sulkea pois krooninen virushepatiitti, Wilsonin tauti, alfa1-antitrypsiinivaje, hemokromatoosi, lääkehepatiitti, alkoholinen hepatiitti ja alkoholittomat rasvamaksataudit sekä muut immuunitaudit, kuten autoimmuuni. sappisirroosi ja primaarinen sklerosoiva kolangiitti. Huolellinen historia, yksittäisten laboratoriotestien suorittaminen ja histologisten valmisteiden pätevä tutkimus antavat sinulle mahdollisuuden tehdä oikea diagnoosi useimmissa tapauksissa.

2. Mitkä ovat autoimmuunisen hepatiitin tyypilliset merkit?

Enimmäkseen naiset sairastuvat (71%). Autoimmuuni hepatiitti kehittyy missä tahansa iässä (9 kuukaudesta 77 vuoteen), mutta se havaitaan yleensä alle 40-vuotiailla potilailla. Ehkä akuutti, jopa salamannopea kurssi; tässä tapauksessa toisinaan tehdään virheellinen diagnoosi akuutista virus- tai toksisesta hepatiitista. 38%: lla potilaista on samanaikaisia ​​immuunitauteja. Yleisimmät ovat: autoimmuuninen tyreoidiitti, haavainen koliitti, Gravesin tauti (diffuusi tyrotoksinen struuma) ja niveltulehdus. Valitettavasti 25%: lla potilaista autoimmuuni hepatiitti diagnosoidaan jo maksakirroosin vaiheessa, mikä osoittaa sen oireettoman, subkliinisen kulun. Autoimmuunihepatiitin yleisiä immunoserologisia markkereita ovat sileälihaiset (ASMA) ja antinukleaariset (ANA) vasta-aineet. 64%: lla potilaista molemmat vasta-aineet havaitaan, kun taas 22%: lla - vain SMA-vasta-aineita ja 14%: lla - vain ANA-vasta-aineita. Vasta-ainetiitteri voi vaihdella; joskus ne katoavat kokonaan, etenkin kortikosteroidihormonien hoidon aikana. Vasta-ainetiitteriä ei ole, ja sen perusteella tulos luokitellaan seropositiiviseksi, mutta aikuisilla potilailla tiitterien tulisi olla> 1:40. Seerumin tiitterit> 1: 80 vahvistavat diagnoosin. Ilman hypergammaglobulinemiaa (etenkin IgG-tason nousua) - taudin tunnusmerkki - diagnoosia pidetään epäluotettavana. Autoimmuuniseen hepatiittiin ei liity vaikeaa kolestaasia. Siksi sellaisten muutosten valtaosa, kuten alkalisen fosfataasin pitoisuuden nousu veressä, kutina, hyperpigmentaatio ja sappitiehyiden vauriot, jotka on havaittu histologisella tutkimuksella, viittaa toisen taudin esiintymiseen (esimerkiksi primaarinen sappisirroosi, primaarinen sklerosoiva cholangiitti tai autoimmuuninen kolangiitti). Akuutin tarttuvan prosessin serologiset merkit - A-, B- tai C-hepatiitti, Epstein-Barr-viruksen tai sytomegaloviruksen maksavaurio - eivät myöskään tue autoimmuunisen hepatiitin diagnoosia.

Autoimmuuniseen hepatiittiin liittyvät immuunisairaudet
Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus *
Herpetiforminen ihottuma
Punoitus nodosum
Kuitumainen alveoliitti
Paikallinen myosiitti
ientulehdus
glomerulonefriitti
Gravesin tauti *
Hemolyyttinen anemia
Idiopaattinen trombosytopeeninen purpu
Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus
Suolen limakalvon atrofia
Irit
Punajäkälä
Myasthenia gravis
neutropenia
perikardiitti
Perifeerinen neuropatia
Vahingollinen anemia
Keuhkopussintulehdus
Ensisijainen sklerosoiva kolangiitti
Gangrenous pyoderma
Nivelreuma*
Sjogrenin oireyhtymä
Synoviitti *
Systeeminen lupus erythematosus
Epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus *
Nokkosihottuma
vitiligo
* Tapaa useimmiten.

3. Mitkä ovat autoimmuunisen hepatiitin morfologiset muutokset?

Periportaalinen hepatiitti (asteittainen (osittainen) nekroosi tai rajahepatiitti), jolle on tunnusomaista reunalevyn tuhoaminen maksaportin alueella tulehduksellisella tunkeutumisella, on pakollinen, mutta ei patognomoninen merkki autoimmuunisesta hepatiitista (kuva 1). Vaihenekroosi kehittyy monen tyyppisillä akuuteilla ja kroonisilla hepatiitilla, mukaan lukien virus-, lääke-, alkoholi- tai toksinen hepatiitti. Toinen yleinen, mutta ei diagnostinen, patologinen löytö autoimmuunisessa hepatiitissa (etenkin relapsitapauksissa kortikosteroidihormonien peruuttamisen jälkeen) on lobulaarinen (lobular) hepatiitti. Sille on ominaista voimakas solun tunkeutuminen sinusoideja pitkin yhdessä degeneratiivisten tai regeneratiivisten muutosten kanssa (kuva 2). Autoimmuunille hepatiitille on tunnusomaista myös portaalirakkojen tunkeutuminen plasmasoluihin (kuva 3). Päinvastoin, suuret lymfosyyttien kerääntymiset maksaportin alueella ja rasvan rappeutuminen viittaavat kroonisen hepatiitti C: n esiintymiseen (kuva 4); suuret hepatosyytit, joissa on matta lasimainen sytoplasma, ovat luontaisia ​​krooniselle hepatiitille B, ja sappitiehyiden yleiset vauriot tai hävitys ovat ominaisia ​​kolangiopatialle.

4. Mitkä ovat erityyppiset autoimmuuniset hepatiitit.

Autoimmuunihepatiitin luokittelu suoritetaan potilailla löydettyjen vasta-aineiden tyypin mukaan. Potilaat, joilla on SMA- ja / tai ANA-vasta-aineita, kärsivät yleisimmästä tyypin 1 autoimmuunisesta hepatiitista Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa. Aktiinivasta-aineet, jotka on havaittu korkeissa titreissä, osoittavat myös tyypin 1 autoimmuunin hepatiitin läsnäolon.
Potilaat, joilla on vasta-aineita tyypin 1 maksa- / munuaamikrosomeille (anti-LKM-1), kärsivät tyypin 2 autoimmuunisesta hepatiitista. Anti-LKM-l ei voi toimia samanaikaisesti anti-sileän lihaksen, antinukleaaristen tai anti-aktiinivasta-aineiden kanssa ja muodostaa erillisen immunoserologisen alaryhmän. Tyypin 2 autoimmuuninen hepatiitti esiintyy pääsääntöisesti nuorena (2–14-vuotiaina), mutta joskus vaikuttaa aikuisiin. Sen kanssa useammin kuin tyypin 1 hepatiitin kanssa havaitaan samanaikaisia ​​immuunitauteja (kuten autoimmuuninen tyreoidiitti, vitiligo, insuliiniriippuvainen diabetes mellitus ja haavainen koliitti) ja määritetään elinspesifiset vasta-aineet (esimerkiksi vasta-aineet kilpirauhanen, Langerhansin saarekkeet ja parietaaliset solut). Potilailla, joilla on tyypin 2 hepatiitti, seerumin IgA-tasot ovat alhaisemmat kuin tyypin 1 sairauden potilailla. Alustavien tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että tyypin 2 autoimmuuni hepatiitti johtaa maksakirroosin kehittymiseen useammin kuin tyypin 1 hepatiitti. Vaikka tyypin 2 autoimmuunihepatiitti on yleinen havainto aikuisilla potilailla Euroopassa, vain 4% aikuisväestöstä on diagnosoitu Yhdysvalloissa (toisin kuin tyypin 1 hepatiitti, jota havaitaan 80%: lla autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista). On tärkeätä huomata, että hepatiitti C vaikuttaa 50-86%: iin anti-LKM-l -potilaista ja vain 11%: iin SMA- ja / tai ANA-vasta-aineista.
Autoimmuunityypin 3 hepatiitin diagnoosi tehdään, kun potilaiden veressä havaitaan vasta-aineita liukoiselle maksan antigeenille (SLA). 11%: lla tyypin 1 hepatiittia sairastavista potilaista on anti-SLA: ta, ja heitä ei voida erottaa seronegatiivisista potilaista. Aikaisemmin oletettiin, että maksa-haiman vasta-aineet (LP) kuuluvat myös tyypin 3 autoimmuunisairauden markkereihin, mutta myöhemmin havaittiin, että niitä voi olla veressä yhdessä tyypin 1 sairaudelle ominaisten vasta-aineiden kanssa. Seurauksena on edelleen tuntematon, ovatko anti-SLA ja anti-LP tyypin 1 autoimmuunisen hepatiitin markkereita vai kuuluvatko toiseen alaryhmään.

5. Mitkä ovat autoimmuunisen hepatiitin diagnostiikkakriteerit?

Autoimmuunihepatiitin diagnostiikkakriteeri vahvistetaan kansainvälisen sopimuksen mukaisesti. Lopulliseen diagnoosiin kuuluu vaiheittaisen nekroosin histologisen tutkinnan pakollinen havaitseminen lobulaarisen hepatiitin (tai ilman sitä) tai siltakuolion (tai ilman sitä) avulla. Patologian esiintyminen, joka osoittaa toisen sairauden mahdollisen esiintymisen (esimerkiksi sappitiehyiden vaurioituminen, granulomat, kuparikerrostumat jne.), Ei ole hyväksyttävää. Mahdollisia muutoksia veren seerumin aminotransferaasien pitoisuuksissa pidetään diagnoosin kanssa yhteensopivina, jos ne ovat hallitsevia. Globuliinin, γ-globuliinin tai immunoglobuliinin G kokonaismäärän tulisi ylittää normaaliarvot vähintään 1,5 kertaa; anti-sileän lihaksen, antinukleaaristen vasta-aineiden ja tyypin 1 maksan ja munuaisten mikrosomien vasta-aineiden seerumitiitterien tulisi olla yli 1: 80. Verensiirtoa ja sen komponentteja, maksatoksisten lääkkeiden äskettäistä käyttöä tai alkoholin väärinkäyttöä ei saa olla.

6. Ovatko patogeeniset sileän lihaksen, nukleiinien vastaiset vasta-aineet ja tyypin 1 maksan ja munuaisten mikrosomien vasta-aineet??

Vaikka SMA-, ANA- ja LKM-1-vasta-aineiden läsnäolo on perusta autoimmuunisen hepatiitin luokittelulle, vasta-aineet eivät itse ole patogeenisiä. Nukleaariset vasta-aineet tuottavat homogeenisen tai laikullinen hehku epäsuorassa immunofluoresenssireaktiossa HEP-2-solulinjoilla. On kuitenkin mahdollista myös diffuusi-rakeinen, sentrometrinen, nukleolaarinen tai sekatyyppinen hehku. Tutkimustulosten analyysi osoitti, että täplikäsitellyt potilaat ovat yleensä nuorempia ja joilla on korkeampi aspartaatin aminotransferaasitaso kuin potilailla, joilla on muun tyyppinen hehku. Taudin ennuste ei kuitenkaan riippunut millään tavalla hehkuvuudesta. Vielä ei ole selvää, onko täplikäs hehku johtuen ytimen komponenttien vapautumisesta hepatosyytin tuhoamisen aikana tai immuunivasteen ydinantigeeniä vastaan, joka estää solun toimintaa hätätilanteessa. Lihasten vastaiset vasta-aineet osoittavat vasta-aineiden esiintymisen aktiinille tai ei-aktiinikomponenteille (tubuliini, vimentin, desmiini ja luuranko). ATiini aktiinfilamentteihin, jotka on havaittu epäsuorassa immunofluoresenssireaktiossa fibroblastiviljelmässä, ovat erittäin spesifisiä autoimmuunisen hepatiitin suhteen. Kohde on polymeroitu F-aktiini, joka on sitoutunut maksasolujen kalvoon. Vaikka aktiinivasta-aineet voivat edistää vasta-aineesta riippuvien soluvälitteisten sytotoksisten reaktioiden kehittymistä, ei ole suoraa näyttöä siitä, että ne aiheuttaisivat vaurioita maksasoluille.
Vasta-aineet tyypin 1 maksa / munuaisten mikrosomeille ovat vasta-aineita maksan ja munuaisten mikrosomaaliselle antigeenille 50-kDa, joka tunnetaan sytokromimonoksigenaasina, P450 IID6. LKM-1: n vasta-aineet estävät entsyymiä kokeissa in vitro, mutta eivät in vivo, joten niiden patogeenisyyttä ei ole osoitettu. Antigeeni-LKM-1: n antigeeninen determinantti (epitooppi) on 8 aminohapon sekvenssi (sekä eristetyt että osa sekvenssejä enintään 33 aminohappoon asti). Rekombinantin P450IID6: n 254 - 271 aminohapon väliset vasta-aineet sitovat potilaat, joilla on autoimmuuni hepatiitti ja anti-LKM-1, potilaista, joilla on krooninen hepatiitti C ja anti-LKM-1. Vasta-aineet anti-LKM-1: lle voidaan havaita molemmissa sairauksissa, mutta ne kuuluvat kahteen erityyppiseen vasta-aineeseen, mikä määritetään epitoopin spesifisyydellä.

7. Mitkä muut vasta-aineet ovat tärkeitä autoimmuunisen hepatiitin kannalta?

Autoimmuunihepatiitilla havaitaan monia muita auto-vasta-aineita, mutta niiden patogeenisyyttä tai kliinistä merkitystä ei ole osoitettu yhdellekään. Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja karakterisoida nämä auto-vasta-aineet saadakseen kuvan niiden mahdollisista ”kohteista” (autoantigeeneistä). Liukoisen maksan antigeenin (anti-SLA) vasta-aineet sitoutuvat maksan sytokeratiineihin 8 ja 18. Niitä esiintyy vain autoimmuunisessa hepatiitissa, mutta ne eivät muodosta erillistä kliinistä alaryhmää. Heidän suurin kliininen merkitys ilmeisesti on tosiasiassa, että joillakin potilailla diagnoosi muuttuu kryptogeenisestä kroonisesta hepatiitista autoimmuuniksi. Maksan / haiman kudoksen vasta-aineita (anti-LP) löytyy vain 17%: lla tyypin 1 autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista, 8%: lla tyypin 2 autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista ja 3%: lla potilaista, joilla on krooninen hepatiitti B tai C. Päinvastoin, ne määritetään veren seerumi 33%: lla potilaista, jotka ovat seronegatiivisia kaikille maksasairauksissa havaituille vasta-aineille. Siksi anti-LP: t kykenevät osoittamaan toisen alatyypin autoimmuunisen hepatiitin esiintymisestä. Näiden vasta-aineiden läsnäolon analyysi veriseerumissa voi olla hyödyllinen luokittelemalla potilaita, joilla on kryptogeeninen krooninen hepatiitti. Asialoglykoproteiinireseptoreiden vasta-aineet (anti-ASGPR: t) ovat spesifisiä autoimmuunita hepatiitille ja sitoutuvat oletettuun autoantigeeniin. Ihmisen anti-ASGPR-vasta-aineita löytyy kaikentyyppisistä autoimmuunihepatiiteista, mukaan lukien 82% potilaista, joilla on sileälihaisia ​​ja / tai anti-ydinvasta-aineita, 67% potilaista, joilla on anti-LKM-1 ja 67% potilaista, joilla anti-SLA. Auto-vasta-aineet kohdistuvat kalvon läpäisevään maksasolujen glykoproteiiniin. Ne voivat vangita ja erittää potentiaalisia antigeenejä, helpottaa hepatosyyttien tunkeutumista sytoplasmaan, indusoida T-lymfosyyttien lisääntymistä ja aktivoida T-tappajia. Koska ihmisen anti-ASGPR havaitaan 88%: lla autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista ja vain 7%: lla kroonista hepatiittia sairastavista potilaista, 8%: lla alkoholista hepatiittia ja alkoholista maksakirroosia sairastavista potilaista ja 14%: lla primaarista sappisirroosia sairastavista potilaista, tämä viittaa heidän spesifisyyteensa diagnosoinnissa suunnitella ja käyttää taudin aktiivisuuden seuraamiseen. Auto-vasta-aineiden reaktiivisuus korreloi tulehduksellisen prosessin aktiivisuuden kanssa; onnistuneessa hoidossa anti-ASGPR häviää. Heidän poissaolonsa avulla voidaan tunnistaa potilaat, joilla uusiutumisen kehittyminen hoidon jälkeen on vähemmän todennäköistä.
Tyypin 1 antisytosolivasta-aineita (anti-LCl) löytyy pääasiassa potilailta, jotka eivät ole saaneet hepatiitti C-virusta tartuntaa, ja niitä käytetään pääasiassa anti-LKM-1-positiivisten potilaiden havaitsemiseksi, joilla on virushepatiitti C tai ilman sitä. Ne määritetään seerumissa vain nuorilla (yleensä alle 20-vuotiailla); heidän läsnäolonsa voi liittyä moniin vakaviin sairauksiin. Antisytosolisten vasta-aineiden läsnäolo havaittiin vain 32%: lla anti-LKM-1-positiivisista potilaista, joilla ei ollut tartuntaa hepatiitti C-viruksella, ja siksi niitä olisi pidettävä lisähavaintona. Ne ovat 14%: lla autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista taudin ainoa merkki, ja ne voivat myös olla hyödyllisiä diagnosoitaessa nuoria potilaita, jotka eivät löydä perinteisiä auto-vasta-aineita.
Perinukleaariset antineutrofiiliset sytoplasmiset vasta-aineet (pANCA) on äskettäin kuvattu autoimmuunisen hepatiitin potilailla, mutta niiden merkitys on edelleen epäselvä. Niiden vaikutus kohdistuu neutrofiilien sytoplasmassa sijaitseviin rakeisiin, ja niitä esiintyy glomerulonefriitissä, systeemisessä vaskuliitissa, Wegenerin granulomatoosissa, haavaisessa koliitissa, primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa ja autoimmuunisessa hepatiitissa. Päinvastoin kuin Wegenerin granulomatoosipotilaat, joilla sytoplasman rakeista, hajakuoren luminesenssia havaitaan immunofluoresenssireaktiossa, potilailla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti ja autoimmuunihepatiitti, luminesenssi on perinukleaarista (ts. PANCA on paikallisesti lähellä solun ydintä). Reaktio on herkkä, ja vastaava auto-vasta-aineiden perinukleaarinen kiinnitys on spesifinen näille maksasairauksille. Perinukleaarinen luminesenssi määritetään 93%: lla potilaista, joilla on vaikea tyypin 1 autoimmuuni hepatiitti. PANCA-tiitteri autoimmuunihepatiitissa on korkeampi kuin primaarisessa skleroosissa kolangiitissa; lisäksi potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti, havaitaan pääasiassa IgG1-vasta-aineita.

8. Mikä on antimitochondrial vasta-aineiden merkitys autoimmuunisessa hepatiitissa?

Antimitochondrial vasta-aineita (AMA) havaitaan epäsuorassa immunofluoresenssireaktiossa 20%: lla autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista, mutta heidän seerumitiitterinsä ovat alhaiset (

9. Onko mahdollista autoimmuunista hepatiittia ilman perinteisiä auto-vasta-aineita??

Taudin etiologiaa ei tunneta tarkalleen 13 prosentilla potilaista, joilla on vaikea krooninen hepatiitti. Tällaista hepatiittia kutsutaan salausteknisiksi. Kuitenkin monet näistä potilaista kärsivät epäilemättä autoimmuunisesta hepatiitista, jota ei voitu vahvistaa perinteisillä serologisilla testeillä. Potilailla, joilla on kryptogeeninen krooninen hepatiitti, ikäindikaattorit, sukupuoli, HLA-fenotyyppi, laboratoriotulokset ja patomorfologiset muutokset ovat samanlaiset kuin tyypin 1 autoimmuunisen hepatiitin potilailla. Ne reagoivat hyvin kortikosteroidihormonihoitoon; remissio esiintyy 83%: lla potilaista (autoimmuunisen hepatiitin perinteisten markkereiden läsnä ollessa - 78%), ja hoidon tehottomuuden havaitaan 9%: lla potilaista (autoimmuunisen hepatiitin perinteisten markkerien läsnä ollessa - 11%). Kryptogeenisen kroonisen hepatiitin synonyymi on harmaanegatiivinen autoimmuuninen hepatiitti. Se olisi erotettava kryptogeenisestä kroonisesta maksasairaudesta, joka yleensä tarkoittaa inaktiivisen kirroosin viimeistä vaihetta, ja kaikki taudille ominaiset merkit puuttuvat. Seronegatiiviset potilaat voivat myöhemmin kehittää anti-sileän lihaksen ja / tai anti-ydinvasta-aineita, samoin kuin vähemmän perinteisiä auto-vasta-aineita (anti-SLA, anti-LP tai anti-LC1). Pistejärjestelmä on paras tapa vahvistaa diagnoosi (katso tämän luvun kysymys 5). Seronegatiivisia potilaita hoidetaan samalla tavalla kuin seropositiivisia potilaita..

10. Mitkä ovat autoimmuunisen hepatiitin kehittymisen patogeneettiset mekanismit?

Autoimmuunihepatiitin kehittymisen patogeneettisiä mekanismeja ei tunneta, mutta kaksi teoriaa ovat tällä hetkellä yleisimmät. Yhden teorian mukaan tauti perustuu vasta-aineesta riippuvaisiin soluvälitteisiin sytotoksisiin reaktioihin, ja toiseen solujen sytotoksisiin reaktioihin. Ensimmäisen teorian mukaan T-lymfosyyttien toimintahäiriöt johtavat B-lymfosyyttien kontrolloimattomaan IgG-tuotantoon. Näiden auto-vasta-aineiden vaikutus kohdistuu muuttumattomiin proteiineihin, jotka muodostavat hepatosyyttien kalvon. Munasolun pinnalle muodostettu antigeeni-vasta-ainekompleksi on kohde lymfosyyteille, joilla on Fc-reseptoreja Ig: lle (luonnolliset tappajasolut). Näiden lymfosyyttien aktivointi ei vaadi aikaisempaa vuorovaikutusta kohdeantigeenin kanssa. Siten hepatosyyttiantigeenit, kun niihin kiinnittyvät auto-vasta-aineet, saavat spesifisyyden ja lymfosyytit saattavat täydellisen solujen tuhoutumisen. Toisen teorian mukaan hepatosyyttien pinnalla on tälle taudille spesifisiä autoantigeenejä, jotka liittyvät HLA-antigeeneihin. Tässä tapauksessa tapahtuu HLA-rajoitettujen immunosyyttien herkistys, mitä seuraa herkistyneiden efektorisolujen kloonin lisääntyminen. Aktivoidut immunosyytit (sytotoksiset T-lymfosyytit) tunkeutuvat maksakudokseen ja tuhoavat hepatosyytit, joiden pinnalla kohde-autoantigeenit ovat. Lymfokiinit helpottavat solujen vuorovaikutusta, edistävät luokan 2 HLA-antigeenien uutta ekspressiota, lisäävät hepatosyyttien pinnalla olevien autoantigeenien lukumäärää, aktivoivat immunosyyttejä ja osallistuvat suoraan solujen tuhoamiseen. Samanaikaisesti tapahtuu solunsisäinen molekyyliliimaus, jota aiheuttavat tulehdusta edistävät sytokiinit, mikä helpottaa efektorisolujen kiinnittymistä kohdesoluihin ja helpottaa niiden tuhoamista. Molempiin teorioihin liittyy yhteisesti potilaan geneettisesti määritetty lisääntynyt immunoreaktiivisuus ja selkeiden tietojen puuttuminen ”laukaisevien” (laukaisevien) tekijöiden luonteesta ja tarpeesta. Lopullinen patogeneettinen reaktio laukaiseva laukaisumekanismi voi olla virusinfektiot, lääkkeet ja ympäristötekijät. Siitä huolimatta autoimmuunisairauksien kehittymisen teorian mukaan heiltä ei vaadita ”laukaista”, mutta “kiellettyjen kloonien” esiintyminen (tai jatkuva esiintyminen) on ominaista.

11. Mitkä ovat mahdolliset autoantigeenit, jotka edistävät autoimmuunisen hepatiitin kehittymistä.

Kohdennettuja autoantigeenejä, joilla on merkitystä autoimmuunisen hepatiitin kehityksessä, ei tunneta, mutta sytokromi P450 IID6 ja asialoglykoproteiinireseptorit ovat erinomaiset tähän. Ne sijaitsevat hepatosyyttien pinnalla ja ovat kohteita lymfosyyteille, jotka soluttautuvat maksakudokseen sairauden sattuessa. Kudostutkimukset paljastivat auttaja-lymfosyyttien kerääntymistä portaalirakkoihin ja arpikudokseen, herkistyneiden suppressorien / sytotoksisten lymfosyyttien määrän ylittymisen maksan parenhyymissa lähellä askelnekroosin painopisteitä sekä harvinaisia ​​B-lymfosyyttejä ja luonnollisia tappajia. Tällaiset havainnot ovat enemmän todisteita solujen immuunivasteista kuin vasta-aineesta riippuvaiset soluvälitteiset sytotoksiset reaktiot ja tekevät T-lymfosyyteistä todennäköisimpiä efektorisoluja. P450IID6 on 50 kDa: n mikrosomaalinen entsyymi, joka metaboloi vähintään 25 lääkettä, mukaan lukien verenpainelääkkeet (debrisokiini), beeta-salpaajat, rytmihäiriölääkkeet ja masennuslääkkeet. Sille on ominaista geneettinen polymorfismi ja sitä ei esiinny 10 prosentilla ihmisistä. Asialoglykoproteiinireseptori on kalvon läpäisevä glykoproteiini, joka pystyy muodostamaan ja esittämään lukuisia sisäisiä ja ulkoisia antigeenejä.

12. Voivat virukset aiheuttaa autoimmuunista hepatiittia??

Autoimmuunista hepatiittia on ilmoitettu potilailla, joilla on akuutti hepatiitti A tai B, samoin kuin potilailla, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen. Tuhkarokkoviruksen genomi löytyy useammin perifeerisistä verisoluista potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti kuin terveillä koehenkilöillä. Ja suorittaessaan serologisia tutkimuksia hepatiitti C: n endeemisissä maissa, hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineita havaittiin 44-86%: lla autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista. Autoimmuunihepatiittiin liittyvä hypergammaglobulinemia vääristi ensimmäisten immuunitutkimusten tuloksia, joiden tarkoituksena oli havaita anti-HCV: tä, ja siksi ne osoittautuivat usein väärin positiivisiksi. Myöhemmissä tutkimuksissa, joissa käytettiin toisen ja kolmannen sukupolven immunomäärityksiä sekä polymeraasiketjureaktiota virus-RNA: n havaitsemiseksi veriseerumissa, sellaiset havainnot tulivat harvinaisempia, mutta sairauden virusperäisen etiologian todennäköisyyttä ei suljettu pois. Viimeaikaisten arvioiden mukaan hepatiitti C -viruksen ja / tai viruksen RNA: n vasta-aineita esiintyy 11%: lla tyypin 1 autoimmuunista hepatiittia sairastavista potilaista ja 50 - 86%: lla tyypin 2 tautia sairastavista potilaista. Valitettavasti ei ole mahdollista määrittää, ovatko virusinfektiot taudin syitä tai siihen liittyviä prosesseja, koska ei ole olemassa kokeellisia malleja, ja havaintojen lukumäärä virustaudin siirtymisestä autoimmuuniseen hepatiittiin on hyvin pieni. Tällä hetkellä autoimmuunihepatiitin lopullinen diagnoosi tehdään virusinfektion sulkemisen ulkopuolelle, ja potilaille, joilla on todella tarttuva tauti ja joilla on alhaiset vasta-ainetiitterit, virushepatiitti, jolla on epäspesifisiä merkkejä autoimmuunista, diagnosoidaan. On tärkeää huomata, että P450 IID6 -antigeenillä on piirteitä, jotka ovat homologisia hepatiitti C -viruksen ja tyypin 1 herpes simplex -viruksen genomille. Tämän "molekyylisuuntaisen jäljitelmän" seurauksena potilailla, joilla on tyypin 2 autoimmuuninen hepatiitti ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C, ristireagoivien vasta-aineiden muodostuminen ei ole poissuljettu. Lisäksi on sanottava, että kroonista virushepatiittia sairastavilla potilailla on harvoin anti-LKM-l, vaikka hepatiitti C vaikuttaa usein anti-LKM-l -potilaisiin. Ei ole todisteita siitä, että näillä potilailla olisi erilaisia ​​viruskantoja, ja niiden tuotanto anti-LKM-l liittyy ilmeisesti enemmän potilaan omiin piirteisiin kuin viruksen esiintymiseen hänen kehossaan.

13. Onko geneettinen taipumus autoimmuuniseen hepatiittiin?

Tyypin 1 autoimmuunisen hepatiitin riskitekijät Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa ovat ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA) DR3 ja DR4. Japanissa tauti liittyy HLA DR4: ään. Amerikassa 52% tyypin 1 autoimmuunista hepatiittia sairastavista on HLA BKZ-positiivisia ja 42% HLA BK4-positiivisia (mukaan lukien 11% molemmilla antigeeneillä). HLA B8: lle on ominaista vahva assosiaatio HLA DR3: n kanssa (94%: lla tapauksista); se havaitaan kuitenkin 47%: lla potilaista. HLA-fenotyyppi A1-B8-DR3 esiintyy 37%: lla potilaista, joilla on tyypin 1 autoimmuuninen hepatiitti, ja se on klassinen tähän tautiin. Sitä vastoin HLA B14, DR3 ja C4A-QO ovat luontaisia ​​potilaille, joilla on tyypin 2 autoimmuuninen hepatiitti. HLA B14-alleelien esiintyvyys tyypin 2 autoimmuunista hepatiittia sairastavilla potilailla on 26%, kun taas terveillä koehenkilöillä 4%. Anti-NSO-negatiivisissa potilaissa HLA DR3 havaitaan 70%: lla tapauksista ja C4A-QO: lla 90%: lla tapauksista. Siten HLA-fenotyyppi mahdollistaa potilaiden tunnistamisen, joilla on taipumus autoimmuunisen hepatiitin kehittymiseen, mutta se ei sinänsä määrittele taudin esiintymistä. Autoimmuunisella hepatiitilla ei ole selvää perheen taipumusta, joten perhesairaudet ovat harvinaisia. Koska ”syy-geeniä” ei ole kuvattu, uskotaan, että taudin puhkeaminen ei liity mihinkään geeniin..

14. Vaikuttaako HLA-fenotyyppi taudin ilmenemiseen ja lopputulokseen??

Potilailla, joilla on tyypin 1 autoimmuuninen hepatiitti, HLA DR3- ja HLA DR4 -fenotyypeille on tunnusomaista erilaiset kliiniset oireet ja kehon vasteet. HLA DR3: ta löytyy nuoremmilta potilailta, joilla on aktiivisempi taudin kulku (jota arvioidaan seerumin transaminaasien tasojen ja patomorfologisten muutosten vakavuuden perusteella - fuusioituneiden nekroottisten fokusten ja kirroosin läsnäolo) kuin potilailla, joilla ei ole HLA DR3: ta. HLA DR3 -potilailla myös hepatiitin uusiutuminen hoidon jälkeen on yleisempää kuin potilailla, joilla on muita fenotyyppejä. Heillä on vähemmän todennäköistä lievenemistä ja useammin heikentynyt tila hoidon aikana kortikosteroidihormoneilla. Lisäksi he vaativat usein maksansiirron..
HLA DR4 -potilaiden ikäindikaattori on korkeampi; suurin osa heistä on naisia. Potilaille, joilla on tämä fenotyyppi, on ominaista korkeampi Y-globuliinitaso, useampi samanaikainen immuunisairaus ja suurempi todennäköisyys remissioon hoidon aikana. He paljastivat myös sileiden lihasten vasta-aineet ja nukleaariset vasta-aineet korkeissa titreissä. Nämä ilmenemismuodot liittyvät spesifisiin alleeleihin DR-lokuksessa. Potilailla, joilla on DRB1 * 0401 (HLA DR4 -alatyyppi), sairaus on helpompaa, uusiutuminen hoidon jälkeen on harvempaa, ja hepatiitti kehittyy myöhemmin kuin potilailla, joilla on DRB3 * 0101 (HLA DR3 -alatyyppi). Nämä alleelit koodaavat spesifistä aminohapposekvenssiä DR p-polypeptidissä, joka määrittelee kunkin luokan II molekyylin kyvyn sitoutua ja esittää antigeenejä T-soluihin. Siten ne voivat vaikuttaa efektorisolujen immunoreaktiivisuuteen ja muuttaa sairauden oireita ja kehon vastetta..

15. Mitkä tekijät määrittävät taudin ennusteen?

Sairauden suora ennuste riippuu pääasiassa tulehduksellisesta prosessin aktiivisuudesta, joka määritetään perinteisiä biokemiallisia ja histologisia tutkimuksia käyttämällä. Aspartaatin aminotransferaasin aktiivisuus veren seerumissa on 10 kertaa normaalia korkeampi. Kun ACT-taso on viisinkertainen yhdessä hypergammaglobulinemian kanssa (γ-globuliinien pitoisuuden tulisi olla vähintään 2 kertaa normaalia korkeampi), se merkitsee 3-vuotista eloonjäämistä 50%: lla potilaista ja 10-vuotista eloonjäämistä 10%: lla potilaista. Potilailla, joilla on alhaisemmat biokemialliset aktiivisuusindikaattorit, ennuste on suotuisampi: 15 vuoden elossaoloprosentti saavuttaa 80% ja mahdollisuus maksakirroosin kehittymiseen tänä aikana on alle 50%. Patomorfologiset muutokset heijastavat myös taudin vakavuutta ja määrittävät välittömän ennusteen. Kun tulehduksellinen prosessi leviää portaalirakkojen tai portaalirakkojen ja keskuslaskimoiden välillä (siltanekroosi), viiden vuoden kuolleisuus on 45% ja maksakirroosin esiintyvyys 82%. Samanlaisia ​​tuloksia havaitaan potilailla, joilla maksan lobules ovat täydellisesti tuhoutuneet (multilobular nekroosi). Kirroosin ja akuutin tulehduksellisen prosessin yhdistelmällä on myös epäsuotuisa ennuste: 58% näistä potilaista kuolee viiden vuoden sisällä ja 20% 2 vuoden kuluessa suonikohjujen verenvuodosta. Sitä vastoin potilaille, joilla on periportaalinen hepatiitti (askelnekroosi), on ominaista melko korkea (5 vuoden) eloonjäämisaste; maksakirroosin esiintyvyys tänä aikana on 17%. On tärkeätä huomata, että ilman komplikaatioita, kuten maksan enkefalopatia ja askiitti, jotka vähentävät kortikosteroidihormonihoidon tehokkuutta, tulehduksellinen prosessi voi hävitä spontaanisti 13-20%: lla potilaista, taudin aktiivisuudesta huolimatta..

16. Mikä hoito on tehokasta autoimmuunisen hepatiitin hoidossa?

Lukuisten kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat vaikeaa autoimmuunista hepatiittia sairastavien potilaiden hoidon tehokkuutta prednisonilla yhdessä atsatiopriinin kanssa tai vain prednisonilla suurempina annoksina. Molemmat hoito-ohjelmat ovat yhtä tehokkaita; tässä tapauksessa taudin kliininen, biokemiallinen ja histologinen remissio tapahtuu, ja myös eloonjääminen kasvaa. Yhdistelmähoitoon on ominaista pienempi sivuvaikutusten esiintyvyys verrattuna monoterapiaan suurilla prednisoniannoksilla (vastaavasti 10% ja 44%), joten on edullista niille potilaille, jotka sietävät atsatiopriinia hyvin. Se on erityisesti tarkoitettu postmenopausaalisille naisille, potilaille, joilla on labiili verenpainetauti, lievä labiili diabetes, emotionaalinen epätasapaino, eksogeeninen liikalihavuus, akne tai osteoporoosi.

Prednisonimonoterapia on tarkoitettu raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville naisille, potilaille, joilla on kasvaimia, sekä vaikeaan sytopeniaan, joka liittyy hypersplenismiin. Steroidhormonien monoterapiassa selkeät sivuvaikutukset eivät kehitty, jos hoitojakso on alle 18 kuukautta ja prednisoniannos ei ylitä 10 mg / päivä. Siksi tätä ohjelmaa voidaan käyttää potilailla, joiden oletetaan suorittavan lyhyen (6 kuukauden tai vähemmän) hoitojakson.

17. Mitkä ovat kortikosteroidihoidon indikaatiot??

Kortikosteroidihormonihoidon tehokkuus on osoitettu vain potilailla, joilla on erittäin aktiivinen tulehduksellinen prosessi. Hyöty-riski-suhdetta potilailla, joilla on lievempi tulehdus, ei tunneta. Ehdottomia indikaatioita hoitoon ovat vammaisuus, silta- tai monisoluisen nekroosin histologisen tutkimuksen havaitseminen ja pysyvät voimakkaat biokemialliset muutokset. Kaikissa muissa tapauksissa päätös steroidihoidon tarpeesta tehdään yksilöllisesti, ja hoito on usein empiiristä. Kortikosteroidihoitoa ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on inaktiivinen tai minimaalisesti aktiivinen maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus ja merkityksetön tai vähäinen aktiivisuus tulehduksellisessa prosessissa, samoin kuin potilaille, joiden kliinisiä oireita ei ole ja histologinen tutkimus paljastaa periportaalisen hepatiitin..

18. Onko olemassa tekijöitä hoidon tehokkuuden ennustamiseksi?

Valitettavasti sellaisia ​​tekijöitä ei ole vielä tunnistettu. Siksi absoluuttisten indikaatioiden läsnäollessa ei pidä kieltäytyä hoitamasta edes niitä potilaita, joilla on maksakirroosi, vesivatsa tai maksan enkefalopatia. Hoidon tehokkuuden pääindikaattorit ovat aspartaatin aminotransferaasin, bilirubiinin ja γ-globuliinin pitoisuudet seerumissa. Kahden viikon hoitojakson aikana vähintään 90%: lla potilaista ainakin yksi luetelluista parametreista paranee, mikä mahdollistaa eloonjäämisen ennustamisen lähitulevaisuudessa 98%: n tarkkuudella. Sitä vastoin, että bilirubiinitasot eivät laske 2 viikon hoidon jälkeen potilailla, joilla on multilobular nekroosi, kuolema on väistämättä kuuden kuukauden sisällä. Sellaisille potilaille suoritetaan maksansiirto. Dekompensoitu maksan vajaatoiminta kehittyy 43%: lla potilaista, joiden remissio ei tapahtunut kahden vuoden hoidon jälkeen, ja 69%: lla potilaista, joilla ei saavutettu remissioita 4 vuodessa. Yleensä ensimmäinen dekompensaation merkki on vesivatsa, sen läsnäolo toimii osoituksena maksansiirrosta. Taudin pitkäaikainen ennuste riippuu remission saavuttamisesta ja maksan vajaatoiminnan kehittymisen estämisestä.

19. Mitkä ovat kortikosteroidihormonihoidon tulokset?

Kolmen vuoden hoitojakson jälkeen kliinisen, biokemiallisen ja histologisen remission havaitaan 65%: lla potilaista. Remissiota vaadittava keskimääräinen hoidon kesto on 22 kuukautta. Remistion todennäköisyys kasvaa joka vuosi hoidon kolmen ensimmäisen vuoden aikana; Suurimmalla osalla potilaista (87%) parannus tapahtuu juuri tänä aikana. Potilaiden, joilla ei ole maksakirroosia, 5- ja 10-vuotinen eloonjääminen ylittää 90%, kun taas maksakirroosipotilaiden 5-vuotinen eloonjääminen on 80% ja 10-vuotisten - 65%. 13%: lla potilaista ilmenee haittavaikutuksia, minkä vuoksi he lopettavat hoidon ennenaikaisesti. Yleisimpiä vakavia komplikaatioita ovat liiallinen liikalihavuus ja erilaiset kosmeettiset muutokset (47%). Harvemmin osteoporoosista, jossa on selkärangan puristusmurtumia (27%), labiiliin diabetekseen (20%) ja mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan kroonisten haavaumien muodostumiseen (6%), tulee hoidon rajoituksia tai lopettamisia. Kirroosipotilailla esiintyy vakavia sivuvaikutuksia useammin kuin muilla potilailla. Ehkä tämä on seurausta sitoutumattoman prednisolonin korkeammasta konsentraatiosta seerumissa, joka muodostuu pitkäaikaisen hyperbilirubinemian ja / tai hypoalbuminemian seurauksena, jota havaitaan usein maksakirroosipotilailla. On tärkeää huomata, että mikään tekijä ei löytynyt ennustamaan sivuvaikutusten kehittymistä. Siksi kaikkia aiemmin hoitamattomia potilaita, joilla on ehdottomia indikaatioita steroidihoidolle (mukaan lukien postmenopausaaliset naiset), on hoidettava intensiivisesti. Hoito on tehoton (huolimatta halusta noudattaa kaikkia ohjeita) 9%: lla potilaista; 13%: lla potilaista vaste on puutteellinen. Kuuden vuoden kuluessa maksakirroosi kehittyy 36%: lla potilaista; 50-86%: lla potilaista, joilla on saavutettu remissio, hoidon päättymisen jälkeen kehittyy sairauden uusiutuminen; ja vain 14%: lla potilaista on vakaa remissio. Muiden elinten pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riski potilailla, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään, on 1,4 kertaa suurempi kuin saman sukupuolen ja ikäisten terveillä koehenkilöillä (95%: n luottamusväli on 0,6 - 2,9). Kortikosteroidihormonihoito ei tietenkään johda samoihin tuloksiin kaikilla potilailla, eikä se ole ehdottoman turvallista. Tämä korostaa tarvetta noudattaa tiukkoja kriteerejä ehdokkaiden valinnassa hoitoon..

20. Milloin sinun pitäisi lopettaa hoito?

Hoitoa perinteisillä menetelmillä jatketaan remission alkamiseen, sivuvaikutusten kehittymiseen, kliiniseen heikkenemiseen (kompensoivien reaktioiden häiriöihin) tai riittämättömän tehokkuuden vahvistamiseen. Remisio tarkoittaa kliinisten oireiden puuttumista, aktiivista tulehduksellista prosessia osoittavien laboratorioparametrien katoamista ja histologisen kuvan paranemista (normaalin maksakudoksen, inaktiivisen maksakirroosin tai portaalihepatiitin havaitseminen). Aspartaatin aminotransferaasipitoisuuden lasku veren seerumissa tasolle, joka on 2 kertaa normaalia korkeampi, todistaa myös remission edistämisestä (muiden kriteerien läsnä ollessa). Remission varmistamiseksi ennen hoidon päättymistä tulisi suorittaa maksabiopsia, koska 55 prosentilla potilaista, jotka täyttävät remission kliiniset ja laboratoriovaatimukset, aktiivinen prosessi havaitaan histologisen tutkimuksen aikana. Histologinen paraneminen tapahtuu yleensä 3–6 kuukautta kliinisen ja biokemiallisen toipumisen jälkeen, joten hoitoa jatketaan koko yllä mainitun ajanjakson ajan, jonka jälkeen suoritetaan maksabiopsia. Hoitovaikutuksen puuttumiselle on ominaista asteittainen laboratorioparametrien ja / tai kliinisten oireiden heikkeneminen, vesivatsaan muodostuminen tai maksan enkefalopatian merkit (huolimatta potilaiden halukkuudesta suorittaa kaikki tapaamiset). Nämä muutokset, samoin kuin vakavien sivuvaikutusten kehittyminen ja potilaan tilan paranemisen puuttuminen pitkään, ovat indikaatioita vaihtoehtoisen hoito-ohjelman käyttöön. Kolmen vuoden jatkuvan hoidon jälkeen haittavaikutusten riski alkaa ylittää remission saavuttamisen todennäköisyyden. Tällaisten potilaiden hoitoa pidetään riittämättömän tehokkaana, ja hyöty-riskisuhteen pieneneminen oikeuttaa perinteisen hoidon hylkäämisen vaihtoehtoisen hoidon hyväksi..

21. Estääkö kortikosteroidihormoniterapia kirroosia??

Yli 6 vuoden aikana kirroosi kehittyy 36%: lla potilaista, vaikka heille tehdään kortikosteroidihoito. Se diagnosoidaan yleensä taudin varhaisissa, aktiivisimmissa vaiheissa ja harvoin remission jälkeen. Maksakirroosi todetaan vuosittain 11%: lla potilaista taudin kolmen ensimmäisen vuoden aikana ja 1%: lla seuraavana (potilaalle toistuvasta hepatiitin tai toistuvasta hoidosta huolimatta). On tärkeää huomata, että maksakirroosin esiintyminen hoidon aikana ja sen jälkeen ei lisää kuolleisuutta. Tällaisten potilaiden viiden vuoden eloonjääminen on 93%; ruokatorven suonikohjujen kehittymisen todennäköisyys havaitaan 13%: lla tapauksista ja verenvuoto maha-suolikanavan yläosista - 6%: lla tapauksista. Hepatiitin eteneminen maksakirroosiin epäilemättä osoittaa vaikeuksia saavuttaa nopea täydellinen ja jatkuva remissio.

22. Voiko maksasolujen syöpä kehittyä autoimmuunisen hepatiitin taustalla??

Potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti ja maksakirroosi, voi kehittyä maksasoluväri. Jos maksakirroosia esiintyy vähintään viiden vuoden ajan, syöpää esiintyy 7%: lla tapauksista; yli 13 vuoden ajan maksakirroosin ollessa maksakasvaimen kehittymisen todennäköisyys on 29%; kun taas pahanlaatuisten kasvainten riski on 311 kertaa suurempi kuin terveillä koehenkilöillä. Autoimmuunista hepatiittia ja kirroosia sairastavien potilaiden dynaamisen seurannan tehokkuutta kasvainten havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa (kun hoito on edelleen mahdollista) ei tunneta tarkalleen. On huomattava, että 35%: lla kaikista potilaista, joilla on vaikea autoimmuuni hepatiitti, on poikkeamia normaalista a-fetoproteiinitasosta veren seerumissa. Nämä muutokset ovat yleensä lieviä (19,6 - 262 ng / ml) ja normalisoituvat kortikosteroidihormonien hoidon aikana. A-fetoproteiinin tason myöhäinen nousu viittaa pahanlaatuisen kasvaimen esiintymiseen, mutta sen normaaliarvo ei sulje pois kasvaimen diagnoosia.

23. Mikä on suurin vaikeus hoidettaessa autoimmuunista hepatiittia??

Suurin ongelma autoimmuunista hepatiittia sairastavien potilaiden hoidossa on sairauden uusiutuminen steroidihoidon lopettamisen jälkeen. Taudin uusiutuminen lääkityksen lopettamisen jälkeen 50 prosentilla potilaista, joilla on saavutettu remissio, tapahtuu kuuden kuukauden aikana ja 70 prosentilla 3 vuoden kuluessa. Toistuvuusaste on joskus 86% ja nousee jokaisen toistetun hoitojakson jälkeen. Taudin uusiutumisen riski vähenee saavutetun remission keston pidentyessä; Siksi potilailla, jotka ovat olleet paranemisvaiheessa vähintään 6 kuukautta, uusiutumisaste on vain 8%. Siitä huolimatta on aina olemassa jokin riski, ja autoimmuunihepatiitin uusiutuminen voi tapahtua useita vuosia hoidon jälkeen. Tärkein taudin uusiutumisen kehitykseen vaikuttava tekijä on lääkkeiden ennenaikainen lopettaminen sivuvaikutusten pelon tai kliinisten oireiden katoamisen ja laboratorioparametrien normalisoitumisen vuoksi. Potilailla, joilla oli perifeerinen hepatiitti tai kirroosi hoidon päättyessä, taudin uusiutuminen kehittyy välttämättä lääkehoidon lopettamisen jälkeen. Portaalihepatiittia sairastavilla potilailla uusiutumisen todennäköisyys on 50%, kun taas potilailla, joilla on normaali maksakudos - 20%. Kyvyttömyys estää uusiutumisia ilmeisesti heijastaa kortikosteroidihoidon kyvyttömyyttä rikkoa taudin taustalla oleva patogeneettinen mekanismi kokonaan ja pysyvästi. Potilailla, joilla on HLA Al-B8-DR3, ja potilailla, joilla ei ole uhanalaisia ​​asia-vasta-aineita asialoglykoproteiinireseptoreihin, relapsit ovat yleisempiä kuin niillä, joilla ei ole näitä löydöksiä.

24. Kuinka hoitaa uusiutumista?

Toistuvan hoitojakson tärkein komplikaatio taudin uusiutumisen yhteydessä on sivuvaikutusten kehittyminen, mikä vähentää perinteisen hoidon tehokkuutta (hyöty-riski-suhdetta). Haittavaikutusten esiintyvyys aloitushoidon jälkeen on samanlainen kuin saman hoitojärjestelmän toistuvan annon yhteydessä (vastaavasti 29 ja 33%). Se nousee kuitenkin 70%: iin, kun toinen relapsi tapahtuu ja kolmas hoitokuuri suoritetaan. Potilaille, joilla on usein toistuva hepatiitti, suositellaan vaihtoehtoista lääkehoitoa..
Tällaisille potilaille on olemassa kaksi hoito-ohjelmaa. Pienillä prednisoniannoksilla hoidon tavoitteena on oireiden vakavuuden hallinta ja veren seerumin aspartaatin aminotransferaasin pitoisuuden ylläpitäminen tasolla, joka ei ylitä normaalia 5-kertaista; lääkkeen annoksen tulisi olla minimaalinen. Siksi prednisonin päivittäistä annosta pienennetään 2,5 mg kuukaudessa, kunnes tavoitteet saavutetaan. 87%: lla potilaista prednisonin tehokas päivittäinen annos on 10 mg tai vähemmän (keskimääräinen annos on 7,5 mg / päivä). Perinteisen hoidon aikana ilmaantuvien haittavaikutusten vakavuus vähenee 85%: lla potilaista; uusia sivuvaikutuksia ei esiinny; kuolleisuus ei eroa potilaiden kuolleisuudesta, joita hoidetaan perinteisillä annoksilla (vastaavasti 9 ja 10%).
Atsatiopriinihoidon tavoitteena on ylläpitää remissio, joka saavutetaan perinteisen hoidon aikana ilman kortikosteroideja. Tämä on mahdollista nimittämällä kiinteä päivittäinen annos atsatiopriinia (2 mg / kg) ja poistamalla prednisoni. Lääkeannoksen pienentäminen sytopenian kehittymisen vuoksi vaatii vain 9% potilaista; steroidihoidon sivuvaikutukset tasoitetaan; nivelkipu häviää vähitellen kortikosteroidihormonien poistamisesta. Kaikkien kuvattujen hoito-ohjelmien tehokkuutta ei verrattu, joten ei ole mahdollista määrittää, mikä niistä on edullisempi. Hoitoa valittaessa on kuitenkin otettava huomioon syövän kehittymisen todennäköisyys atsatiopriiniä käytettäessä ja sen teratogeeninen vaikutus.

25. Mitä pitäisi tehdä, jos hoito epäonnistuu?

Hoito suurella annoksella prednisonia (60 mg / päivä) tai prednisonia (30 mg / päivä) yhdistelmänä atsatiopriinin (150 mg / päivä) kanssa 2 vuoden ajan aiheuttaa kliinisen ja biokemiallisen remission 75 prosentilla potilaista. Kuukausiannoksia pienennetään, kunnes normaali ylläpitoannos on saavutettu. Valitettavasti histologinen remissio on havaittu alle 20%: lla potilaista, siksi suurin osa potilaista, joiden hoito oli tehotonta, muuttuu steroidiriippuvaiseksi; heillä on edelleen taudin etenemisen ja sivuvaikutusten riski. Tällaiset potilaat tarvitsevat usein maksansiirtoa, mikä on erinomainen hoito taudin dekompensoituun muotoon. Viiden vuoden eloonjääminen maksansiirron jälkeen on 92%; auto-vasta-aineet katoavat 2 vuoden sisällä. Autoimmuunisen hepatiitin uusiutumisen tapauksia maksansiirron jälkeen on kuvattu potilailla, jotka käyttävät liiallisia annoksia immunosuppressantteja, ja HLA DRS-positiivisilla potilailla, jotka ovat saaneet HLA DR3 -negatiivisia siirtymiä.

26. Mikä on paras hoitostrategia potilaille, joilla on sivuvaikutuksia tai hoito ei ole tarpeeksi tehokasta?

Valitettavasti aiheesta ei ole selkeitä suosituksia, ja lähestymistapa hoitoon on tässä tapauksessa puhtaasti empiirinen. Lääkkeiden annokset pienennetään minimiin tai lääkkeet peruutetaan kokonaan (jos tämä sallii oireiden vakavuuden ja prosessin aktiivisuuden biokemialliset indikaattorit). Tällaisilla potilailla saattaa kehittyä dekompensoitu maksan vajaatoiminta ja maksansiirto saattaa olla tarpeen. Erillisiä yrityksiä on käytetty uusien lääkkeiden, kuten syklosporiinin (5-6 mg / kg / vrk) käyttämiseen; rohkaisevia tuloksia vuoden havainnon jälkeen. On tärkeää huomata, että potilaat muuttuvat vähitellen syklosporiinista; heillä on myös lisääntynyt riski saada kaukana olevia vakavia komplikaatioita. Siksi syklosporiinia määrätään edelleen empiirisesti, ja sen käytön toteutettavuutta ei ole tieteellisesti todistettu..

27. Mitä hoitoa suositellaan potilaille, joilla on merkkejä autoimmuunista ja virushepatiitista?

Onneksi yhdistelmä merkkejä autoimmuunista ja virushepatiitista on harvinaista. Jos hoidolle on ehdottomia indikaatioita, menetelmän valinta määräytyy vallitsevien oireiden perusteella. Kortikosteroidilääkkeiden käyttö potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti, voi parantaa viruksen replikaatiota, ja autoimmuunista hepatiittia sairastavien potilaiden hoito interferonilla voi pahentaa tautia. Potilaita, joilla on autoimmuuni hepatiitti ja väärät positiiviset virusmarkerit tai serologisesti havaitsemattomia virusinfektio-merkkejä, tulee hoitaa kortikosteroidihormonilla, samoin kuin potilaita, joilla on aikaisemman virussairauden serologisia merkkejä (tällä hetkellä passiivisia). Tällaiset potilaat reagoivat steroidihormoniterapiaan samoin kuin ne, joilla ei ole virusmarkereita; serologisten reaktioiden väärät positiiviset tulokset voivat olla negatiivisia. Potilailla, joilla on todellinen virushepatiitti ja joilla on alhaiset antinukleaaristen ja anti-sileän lihaksen vasta-aineiden tiitterit (tiitterit 1: 320), näyttää siltä, ​​että he kärsivät molemmista taudeista samanaikaisesti. Niille suositellaan kortikosteroidihormonien ottamista jatkuvan lääkärin valvonnassa, koska interferoni voi johtaa prosessin pahenemiseen. 53%: lla tämän järjestelmän mukaisesti hoidetuista potilaista tapahtuu kliininen, biokemiallinen ja histologinen remissio huolimatta samanaikaisesta virusinfektiosta. Potilaat, jotka eivät reagoi käynnissä olevaan hoitoon, sietävät kuitenkin hoitoa melko tyydyttävästi. Potilailla, joilla on todellinen virushepatiitti ja anti-LKM-1, molempien sairauksien samanaikainen esiintyminen ja virusinfektio ovat todennäköisiä, joiden kulkuun liittyy autoimmuunireaktiivisuus. Interferoni- tai kortikosteroidihormonien tehoa tällaisilla potilailla ei ole tarkalleen todistettu. Alkuhoitona heille voidaan määrätä interferonia, ja tulevaisuudessa korvata se kortikosteroidihormoneilla (tuloksista riippuen).

28. Millä uusilla lääkkeillä on hyvä terapeuttinen vaikutus potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti?

Tutkittiin useita uusia immunosuppressiivisia ja sytoprotektiivisiä lääkkeitä, mutta yhdelläkään niistä ei ole suurempaa vaikutusta autoimmuunisen hepatiitin hoidossa kuin tavanomaisella kortikosteroidihormonien hoidolla. Siklosporiini määrätään yleensä empiirisesti potilaille, joilla steroidihormonihoidon on todettu tehoton. Hyöty-riski-suhdetta ja selkeitä indikaatioita sen käytölle ei kuitenkaan ole vielä vahvistettu. Alustavat muutamat kliiniset tutkimukset ilman sokean kontrollin käyttöä osoittivat, että FK-506 alentaa aminotransferaasien ja bilirubiinin tasoja seerumissa 50% alkuperäisestä, mutta tällaiseen terapiaan liittyy kreatiniinipitoisuuden nousu 150%. Lisäksi on huomattava, ettei ole olemassa selkeää näyttöä siitä, että FK-506: n käyttö aiheuttaisi kliinistä, biokemiallista ja histologista remissiota, ja eläinkokeet osoittavat, että lääke edistää jopa maksan fibroottisten muutosten kehittymistä. Ursodeoksikolihappo pystyy muuttamaan luokan I HLA-antigeenien vaikutusta hepatosyyttikalvoon ja vähentämään lymfokiinien muodostumista. Tämä toimii teoreettisena perustana tarkoitukseen potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti. Ehkä biokemiallisten parametrien paraneminen, joka on havaittu potilailla, joilla on krooninen hepatiitti, on seurausta samanlaisesta immunomodulatorisesta vaikutuksesta. (Alustavista kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot.) Brequinar ja rapamysiini ovat uusia immunosuppressiivisia lääkkeitä, joita käytetään transplantologiassa, ja niiden pitäisi teoreettisesti olla tehokas hoidettaessa autoimmuunista hepatiittia sairastavia potilaita. Näiden lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia ei kuitenkaan ole vielä tehty..
Kateenkorvan hormoniuutteet stimuloivat T-suppressoriaktiivisuutta ja estävät immunoglobuliinien tuotantoa. Varhaisessa vaiheessa kontrolloitujen tutkimusten prosessissa ei kuitenkaan ollut mahdollista havaita eroja relapsien esiintymisessä perinteisten lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen potilailla, jotka saivat kateenkorvauutteita, ja potilailla, jotka eivät. On kuitenkin muistettava, että optimaalisia annoksia, hoidon kestoa ja antotapaa ei ole vielä määritetty tarkasti, ja siksi näiden lääkkeiden tarjoamia etuja on käsiteltävä kriittisesti..
Monityydyttymättömää fosfatidyylikoliinia yhdessä prednisonin kanssa on onnistuneesti käytetty aloitushoidossa autoimmuunisen hepatiitin potilailla, mutta sen roolia ei ole vielä määritetty tarkasti. Kontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tuloksena osoitettiin, että yhdistelmähoito vähentää patologisen prosessin aktiivisuutta (histologisen tutkimuksen mukaan) enemmän kuin prednisonilla annettu monoterapia, pääasiassa hepatosyyttikalvon modifikaation ja sytotoksisten reaktioiden estämisen tai häiriintymisen vuoksi. Myöhemmin nämä tiedot eivät kuitenkaan saaneet vahvistusta. Tällaista yhdistelmähoitoa ei tällä hetkellä suositella määrätä hoidon alussa..
Samanlaisia ​​tuloksia saatiin arginiinitiatsolidiinikarboksylaatin tutkimuksessa.
Valitettavasti toistaiseksi autoimmuunisen hepatiitin kehittymisen patogeneettisiä mekanismeja ei ole tutkittu täysin. Kun tämä tapahtuu, lääkkeiden avulla on mahdollista toimia tarkoituksella patogeneesin tärkeimmistä yhteyksistä ja säädellä kehon vastetta ja taudin oireita..
Uudemmilla lääkkeillä on potentiaalia vaikuttaa HLA-vasta-aineaktiivisuuteen, lymfosyyttien aktivoitumiseen, vasta-aineiden tuotantoon, efektorisolujen lisääntymiseen, sytokiinitoimeen, molekyylin adheesioon ja fibriinin laskeutumiseen. Niiden käyttöönottoa kliinisessä käytännössä ei saa millään tavoin estää vakiintunut mielipide kortikosteroidihormonien korvaamisesta. Kaikille uusille hoidoille on kuitenkin tehtävä tiukka testaus kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, ennen kuin niitä suositellaan laajaan käyttöön..