Luku 6. Alkoholinen maksasairaus

Epidemiology. Alkoholin käytön ja maksakirroosin kehityksen välinen suhde todettiin ensin M. Baillie vuonna 1793. Huolimatta siitä, että maksavaurioissa on löydetty useita etiologisia tekijöitä, alkoholi on edelleen yksi johtavista tekijöistä. Mukaan G.A. Zeldin ja A.M. Diehl, vuonna 1988 maksakirroosista johtuvien kuolemien joukossa alkoholi oli maksasairauden syy 44%: lla tapauksista. On pidettävä mielessä, että kaikilla alkoholin väärinkäyttäjillä ei ole maksavaurioita: tässä ryhmässä maksakirroosin esiintyminen ruumiinavauksessa ei ylitä 10–15 prosenttia, kun taas 30 prosentilla ei ole muutoksia maksaan.

Kriittinen annos alkoholia. Useimmat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että maksavaurioiden riski kasvaa merkittävästi, jos vähintään viiden vuoden ajan käytetään yli 80 g puhdasta etanolia päivässä. Samanaikaisesti tätä annosta voidaan pitää kriittisenä, pääasiassa suhteessa miehiin. Huolimatta selvästi suuremmasta alkoholin herkkyydestä naisia ​​varten tällaisia ​​tietoja ei yleensä ole, vaikka jotkut kirjoittajat ilmoittavatkin 20 g etanolia päivässä turvallisena annoksena..

Alkoholisen maksasairauden (ABP) kehitys ei riipu alkoholijuomien tyypistä, joten tietyssä potilaassa päivittäistä alkoholiannosta laskettaessa on otettava huomioon vain etanolin kokonaispitoisuus..

Jatkuva alkoholinkäyttö on vaarallisinta, joten sivutuotteiden riski on pienempi ihmisillä, jotka käyttävät alkoholia vähintään kahden päivän viikossa tauolla.

Termit ”ABP” ja “alkoholismi” eivät ole synonyymejä, jälkimmäistä käytetään narkologiassa tarkoittamaan tilaa, jolle on ominaista henkinen ja fyysinen alkoholiriippuvuus. Lisäksi A.D. Wodak et ai. (1983), lievää alkoholiriippuvuutta havaitaan useimmissa potilaissa, joilla on ABP. Heillä on harvoin vakava krapulaoireyhtymä, jonka avulla he voivat juoda suuria määriä alkoholia vuosien varrella..

Eläimistä saatavien sivutuotteiden kehitykseen vaikuttavat tekijät. Lattia. Naiset ovat herkempiä alkoholin myrkyllisille vaikutuksille, mikä selittyy jossain määrin mahalaukun limakalvojen alkoholidehydrogenaasin pienemmällä aktiivisuudella, mikä johtaa etanolin aktiivisempaan maksan metaboliaan..

Etanolia metaboloivien entsyymien geneettinen polymorfismi. (Katso alempaa).

Ravitsemus. Etanoli häiritsee suoliston imeytymistä ja ravinteiden laskeutumista, ja johtaa myös ruokahalun heikkenemiseen korkean sisäisen kaloripitoisuuden takia. Tuloksena on krooninen proteiini-, vitamiini- ja mineraalivaje.

Hepatotrooppinen virusinfektio. Tartunta hepatiitti B- ja C-viruksilla, joita usein havaitaan alkoholin väärinkäyttäjillä, johtaa maksavaurioiden etenemiseen.

Ksenobiottinen toksisuus. (Katso alempaa)

Alkoholin aineenvaihdunta. Etanolimetabolian pääpaikka on maksa. Sytosolinen entsyymi, alkoholi dehydrogenaasi (ADH) hapettaa jopa 85% etanolia asetaldehydiksi.

1. C2N5OH + YLI + CH3ССО + YLI · Н + Н +
etanoliasetaldehydi

Asetaldehydi puolestaan ​​hapetetaan edelleen asetaatiksi asetyyli-CoA-vaiheen kautta mitokondriaalentsyymialdehydidehydrogenaasin (AlDH) avulla.

AlDG
2. C2N4O + YLI + CH3COOH + YLI · N + N +
asetaldehydiAsetaatti

Molemmissa reaktioissa nikotinamidiininukleotidi (NAD) on mukana koentsyyminä, joka, liittämällä protoni, pelkistyy NAD · N: ksi.

Alkoholin poistumisnopeuden erot johtuvat suurelta osin entsyymijärjestelmien geneettisestä polymorfismista. ADH: ta koodaa viisi erilaista lokusta kromosomissa 4. Aktiivisimman isoentsyymin ADH 2 esiintyvyys, jota useimmiten esiintyy Mongoloid-rodun edustajilla, johtaa lisääntyneeseen alkoholiherkkyyteen, joka ilmenee takykardiasta, hikoilusta ja kasvojen punoituksesta. Jos jatkat alkoholin käyttöä, maksavaurioiden riski on suurempi asetaldehydin muodostumisen lisääntyessä.

AlDH: ta koodaa neljä lokusta neljällä eri kromosomilla. 50 prosentilla kiinalaisista ja japanilaisista AlDH2: n pää isoentsyymeistä on passiivinen, mikä aiheuttaa asetaldehydin kertymistä ja lisääntynyttä maksavaurion riskiä.

Noin 10–15% etanolia metaboloituu sileän endoplasmisen retikulumin mikrosomeissa mikrosomaalisen etanolin hapettimella (MEOS). Järjestelmään kulkeva sytokromi P450 2E1 on mukana alkoholin lisäksi myös useiden lääkkeiden, kuten parasetamolin (asetaminofeeni), aineenvaihdunnassa. Kuormituksen kasvaessa MEOS: lla on itsensä induktioominaisuuksia, mikä määrää suurelta osin alkoholin sietokyvyn lisääntymisen kroonisen alkoholin väärinkäytön tietyssä vaiheessa. MEOS: n lisääntynyt työ johtaa lisääntyneeseen myrkyllisten lääkeainemetaboliittien muodostumiseen, mikä voi aiheuttaa maksavaurioita, kun jopa lääkkeitä käytetään.

Sytoplasman ja mitokondrioiden peroksisomeihin paikallistetun katalaasijärjestelmän merkitys etanolin metaboliassa ihmisillä on merkityksetön.

Patogeneesi. Asetaldehydin toksinen vaikutus. Asetaldehydi, jota muodostuu maksassa AlDH: n ja MEOS: n vaikutuksesta, määrittää merkittävän osan etanolin toksisista vaikutuksista. Tärkeimmät niistä ovat:

  • tehostettu lipidien peroksidaatio,
  • elektronin kuljetusketjun häiriöt mitokondrioissa,
  • DNA: n korjaamisen tukahduttaminen,
  • mikrotubulusten toimintahäiriöt,
  • kompleksien muodostuminen proteiinien kanssa,
  • superoksidituotannon neutrofiilien stimulaatio,
  • täydentää aktivointia,
  • kollageenisynteesin stimulaatio.

Yksi asetaldehydin tärkeimmistä hepatotoksisista vaikutuksista, joka ilmenee lisääntyneenä lipidien peroksidaationa ja stabiilien kompleksiyhdisteiden muodostumisena proteiinien kanssa, on solukalvojen päärakenteen - fosfolipidien - toimintahäiriö. Tämä johtaa lisääntyneeseen kalvonläpäisevyyteen, kalvon kulkeutumisen häiriöihin, muutoksiin solureseptoreiden ja kalvoon sitoutuneiden entsyymien toiminnassa.

Asetaldehydi-proteiinikompleksien muodostuminen hajottaa mikrotubulusten tubuliinin polymeroitumisen, mikä heijastuu patomorfologiseen ilmiöön, jota kutsutaan alkoholihyaliini- tai Mallory-kappaleiksi. Koska mikrotubulukset osallistuvat proteiinien solunsisäiseen kuljetukseen ja eritykseen, heikentynyt toiminta johtaa proteiinien ja veden pidättämiseen, jolloin muodostuu hepatosyyttien ilmapallo dystrofiaa.

Kokeellisissa malleissa osoitettiin, että DNA: n korjautumisen estäminen etanolin kroonisessa käytössä johtaa lisääntyneeseen apoptoosiin - ohjelmoituun solukuolemaan.

Heikentynyt lipidien metabolia. Etanolin hapettuminen aiheuttaa koentsyymin NAD + lisääntyneen kulutuksen ja NAD · N / NAD-suhteen kasvun. Tämä johtaa siirtymiseen reaktion oikealle:

Dehydroksiasetonifosfaatti + NAD · H + H + glysero-3-fosfaatti + NAD +

Glysero-3-fosfaatin lisääntyneen synteesin seuraus on rasvahappojen esteröinnin ja triglyseridien synteesin lisääntyminen, mikä toimii alkuvaiheena hyperlipidemian ja rasvamaksan toimintahäiriön kehittymisessä. Yhdessä tämän kanssa NAD · H -pitoisuuden nousuun liittyy rasvahappojen b-hapettumisnopeuden lasku, mikä myötävaikuttaa myös niiden laskeutumiseen maksaan.

Mitokondrioiden toimintahäiriöt. Krooninen alkoholin kulutus vähentää mitokondriaalisten entsyymien aktiivisuutta ja irrottaa hapettumisen ja fosforylaation elektronien kuljetusketjussa, mikä puolestaan ​​johtaa ATP-synteesin vähenemiseen. Asetaldehydi ja rasvahapot toimivat näiden häiriöiden välittöminä syyllisinä. Mikrovesikulaarisen maksan steatoosin kehittyminen, joka on yksi vakavaimmista ABP: n komplikaatioista, liittyy lipidien peroksidaatiotuotteiden aiheuttamiin mitokondrio-DNA: n vaurioihin..

Lisääntynyt solun redox-potentiaali. NAD-N / NAD-suhteen lisääntyminen johtaa lisääntyneeseen laktaatin synteesiin pyruvaatista, mikä johtaa laktatatsidoosin kehittymiseen, mikä on voimakkainta akuutin alkoholisen hepatiitin vaikeissa muodoissa.

Hypoksia ja fibroosi. Suuri hepatosyyttien hapenkulutus johtaa sen pitoisuuden asteittaiseen laskuun maksan lobuleissa alueelta 1 (portaalilasen ja maksan valtimoiden ympäristö) vyöhykkeelle 3 (keskisuonen ympäristö). Tämän seurauksena vyöhykkeellä 3 sijaitsevat hepatosyytit ovat herkeimpiä hypoksia - nekroosin vaikutuksille. Lisäksi sytokromi P450 2E1: n enimmäismäärä osana etanolin metaboliaan osallistuvaa MEOS: ia löytyy alueelta 3.

Etanolin indusoiman fibrogeneesin mekanismeja ei ole vielä täysin selvitetty, mutta on kuitenkin osoitettu, että maksakirroosin muodostuminen ABD: ssä voi tapahtua fibroosin etenemisen kautta ilman vaikeaa tulehdusta. Tärkeä linkki fibrogeneesissä on sytokiinien aktivoituminen hypoksian aikana, joista erityistä huomiota kiinnitetään transformoivaan kasvutekijään beetaan (TGF b, TGF b). Itorasvaa keräävät solut muuttuvat fibroblasteiksi, jotka tuottavat pääasiassa tyypin 3 kollageenia. Toinen kollageenin muodostumisen stimulaattori ovat lipidien peroksidaatiotuotteet..

Immuunimekanismit. Solu- ja humoraalisen immuunivasteen reaktioilla ei ole pelkästään merkittävää merkitystä alkoholin väärinkäytöstä johtuvissa maksavaurioissa, mutta ne voivat myös suurelta osin selittää maksutaudin etenemisen tapaukset juomisen lopettamisen jälkeen. Samaan aikaan voimakkaat immunologiset muutokset ABD-potilailla johtuvat useimmissa tapauksissa muista syistä kuin etanolin välittömällä vaikutuksella, erityisesti hepatotrooppisten virusten aiheuttamasta infektiosta.

Humoraalisten mekanismien osallistuminen ilmenee ensisijaisesti seerumin immunoglobuliinien tason nostamisessa, pääasiassa IgA: n takia, ja IgA: n laskeutumisesta maksan sinusoidien seinämään. Lisäksi seerumin vasta-aineet ytimen ja sileiden lihasten komponenteille sekä vasta-aineet neoantigeeneille (alkoholihyaliini- ja asetaldehydi-proteiinikompleksit) havaitaan alhaisessa tiitterissä.

Solujen mekanismien heijastus on sytotoksisten lymfosyyttien liikkettä potilailla, joilla on akuutti alkoholinen hepatiitti. CD4- ja CD8-lymfosyyttejä löytyy myös maksakudoksen tulehduksellisista infiltraateista yhdessä luokan I ja luokan II HLA-molekyylien lisääntyneen membraaniekspression kanssa. Ilmeisesti etanolimetaboliittien ja solurakenteiden vuorovaikutuksen tuotteilla on myös tässä tapauksessa kohdeantigeenien rooli. Tämän vahvistaa asetaldehydi-proteiinikompleksien määrän korrelaatio maksan biopsianäytteissä sairauden aktiivisuusindikaattoreiden kanssa.

Potilailla, joilla on ABP, paljastetaan kohonnut seerumin anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuus: interleukiini-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tuumorin nekrotisoiva tekijä alfa (TNF-a), jotka osallistuvat immunokompetenttisten solujen vuorovaikutukseen. Lisäksi TNF-a ja IL-8 (neutrofiilien kemotaksisitekijä) aiheuttamalla reaktiivisten happilajien ja typpioksidin tuotannon stimulaatiota, vahingoittavat kohdesoluja aiheuttaen moniorgaanisen vajaatoiminnan akuutissa alkoholisessa hepatiitissa.

Kirroosin vaiheessa bakteerien endotoksiini liittyy voimakkaana lueteltujen sytokiinien stimulanttina. Sen tunkeutuminen liiallisiin määriin systeemiseen verenkiertoon johtuu suolen seinämän paremmasta läpäisevyydestä.

Morfologia. Rasvahajojen rappeutuminen (maksan steatoosi). Rasvan sulkemiset sijaitsevat pääasiassa maksan acinus-vyöhykkeiden 2 ja 3 hepatosyyteissä, vaikeimmissa tapauksissa rasvapisarat jakautuvat diffuusisti maksakudoksessa (kuva 6.1). Useimmissa tapauksissa sulkeumat ovat suuria (suurten pisaroiden lihavuus tai makrovesikulaarinen steatoosi). Mikrovesikulaarinen steatoosi (pienten pisaroiden lihavuus) liittyy mitokondriovaurioihin, joten mitosondriaalisen DNA: n määrän vähenemistä maksasoluissa havaitaan.

Kuva. 6.1. Rasvainen hepatoosi (maksan biopsia, väri g / e, x200). Hajaannostettu suurten pisaroiden maksasolujen dystrofia

Alkoholinen hepatiitti. Yksityiskohtaisella kuvalla akuutista alkoholisesta hepatiitista maksasolut ovat ilmapallo- ja rasvahajoamisen tilassa; jälkimmäisen melkein pakollinen esiintyminen oli syy termin "alkoholinen steatohepatiitti" käyttöönotolle (kuva 6.2).

Kuva. 6.2. Alkoholinen maksasairaus (maksan biopsia, väri g / e, x200). Alkoholinen hepatiitti maksasolujen diffuusi suurten tippojen liikalihavuuden taustalla. fibroosia

Hepatosyyttien sytoplasmassa havaitaan alkoholinen hyaliini (Mallory-elimet), joka on eosinofiilisiä sulkeumia, jotka koostuvat sytoskeletonin tiivistyneistä välimikrofilamenteista. Mallory-elimet ovat ominaisia ​​alkoholipitoisille maksavaurioille, mutta niitä voi esiintyä myös PBC: ssä, Wilson-Konovalov-taudissa, maksasyövässä jne..

Lähinnä keskuslaskimoiden ympärillä esiintyy enemmän tai vähemmän voimakasta perivenulaarista ja perisinusoidista fibroosia, solujen solujen infiltraatiota neutrofiileillä, joilla on hepatosyyttinekroosi infiltraatiovyöhykkeellä. Portaalirakoissa havaitaan myös vaihtelevassa määrin voimakkaita fibroottisia muutoksia ja tulehduksellisia solujen tunkeutumisia..

Maksakirroosi. Alkuvaiheessa maksakirroosi on yleensä mikromodulaarinen. Solmujen muodostuminen tapahtuu suhteellisen hitaasti johtuen alkoholin estävästä vaikutuksesta maksan uudistumiseen. Joissakin tapauksissa vaikeaa tulehdusta ei havaita, mikä viittaa mahdollisuuteen maksakirroosin kehittymiseen perisellulaarisen ja väliseinämän fibroosin vaiheessa (kuva 6.3).

Kuva. 6.3. Alkoholinen monolobulaarinen maksakirroosi (poikkipinta-ala, väri g / e, x200). Väärä lobule, jota ympäröi kerros kuitukudosta

Myöhemmissä vaiheissa kirroosi saa usein makronodulaarisia piirteitä, mikä liittyy lisääntyneeseen maksasolukarsinooman (HCC) riskiin.

ABP: lle on ominaista hemosideriinin kohtuullinen saostuminen maksasoluihin ja Kupffer-soluihin, mikä johtuu lisääntyneestä raudan imeytymisestä suolistossa, sen korkeasta pitoisuudesta joissakin alkoholijuomissa, hemolyysistä ja portocaval-mannereista..

Alkoholipitoiset maksasairaussuositukset

Keskimäärin puhtaan etanolin päivittäiset annokset, jotka johtavat taudin kehittymiseen, ovat: yli 40-80 g miehille; yli 20 g - naisille. 1 ml alkoholia sisältää noin 0,79 g etanolia.

Terveillä miehillä yli 60 g / päivä juominen 2-4 viikon ajan johtaa steatoosiin; annoksella 80 g / päivä - alkoholiseen hepatiittiin; annoksella 160 g / päivä - maksakirroosiin.

Alkoholin väärinkäytön kesto.

Maksan vauriot kehittyvät alkoholin systemaattisella käytöllä 10–12 vuoden ajan.

Naisilla alkoholinen maksasairaus kehittyy nopeammin kuin miehillä ja pienempiä alkoholiannoksia käytettäessä.

Nämä erot johtuvat alkoholin metabolian eri tasoista, sen imeytymisasteesta mahassa; erilaiset sytokiinituotannon intensiteetit miehillä ja naisilla. Erityisesti naisten lisääntynyt herkkyys alkoholin myrkyllisille vaikutuksille voidaan selittää alkoholi dehydrogenaasin alhaisella aktiivisuudella, joka auttaa lisäämään etanolin metaboliaa maksassa.

Alkoholisen maksasairauden kehittymiseen liittyy geneettinen taipumus. Se ilmenee kehon alkoholin aineenvaihduntaan osallistuvien alkoholi-dehydrogenaasi- ja asetaldehydi-dehydrogenaasi-entsyymien aktiivisuudesta sekä sytokromi P-450 2E1 -maksujärjestelmän vajaatoiminnasta..

Pitkäaikainen alkoholinkäyttö lisää hepatiitti C-virusinfektioiden riskiä. Kroonisen hepatiitti C -viruksen vasta-aineita havaitaan todellakin 25 prosentilla potilaista, joilla on alkoholinen maksasairaus, mikä nopeuttaa taudin etenemistä..

Potilailla, joilla on alkoholipitoinen maksasairaus, ilmenee merkkejä raudan ylikuormituksesta, joka liittyy tämän hivenaineen lisääntyneeseen imeytymiseen suolistossa, korkeaan rautapitoisuuteen joissakin alkoholijuomissa ja hemolyysiin..

Lihavuus ja ruokavalion häiriöt (runsas tyydyttyneiden rasvahappojen pitoisuus ruokavaliossa) ovat tekijöitä, jotka lisäävät ihmisen henkilökohtaista herkkyyttä alkoholin vaikutuksille.

    Alkoholisen maksasairauden patogeneesi
      Etanolimetabolia

      Suurin osa kehossa kulkevasta etanolista (85%) muuttuu asetaldehydiksi osallistumalla mahalaukun ja maksan alkoholi dehydrogenaasi-entsyymiin..

      Asetaldehydi hapetetaan edelleen, käyttämällä maksan mitokondriaalista entsyymiä asetaldehydidehydrogenaasia, asetaatiksi. Molemmissa reaktioissa nikotinamidiininukleotidifosfaatti (NADH) on mukana koentsyyminä. Alkoholin poistumisnopeuden eroja välittää suurelta osin entsyymijärjestelmien geneettinen polymorfismi.

      Alkoholi dehydrogenaasin maksaosa on sytoplasminen, se metaboloi etanolia, kun sen pitoisuus veressä on alle 10 mmol / l. Suuremmissa etanolipitoisuuksissa (yli 10 mmol / l) aktivoituu mikrosomaalinen etanolin hapetusjärjestelmä. Tämä järjestelmä sijaitsee endoplasmisessa retikulumissa ja on osa maksasytokromi P-450 2E1 -järjestelmää..

      Pitkäaikainen alkoholin käyttö lisää tämän järjestelmän aktiivisuutta, mikä johtaa etanolin poistumiseen nopeammin alkoholismista kärsivillä potilailla, sen toksisten metaboliittien muodostumiseen, oksidatiivisen stressin ja maksavaurioiden kehittymiseen. Lisäksi sytokromi P-450 -järjestelmä on mukana etanolin lisäksi myös joidenkin lääkkeiden (esimerkiksi parasetamolin) metaboliassa. Siksi sytokromi P-450 2E1 -järjestelmän induktio johtaa lääkkeiden toksisten metaboliittien lisääntyneeseen muodostumiseen, mikä johtaa maksavaurioihin jopa silloin, kun lääkkeiden terapeuttisia annoksia käytetään.

      Maksaan muodostuva asetaldehydi aiheuttaa merkittävän osan etanolin toksisista vaikutuksista. Näihin kuuluvat: lisääntynyt lipidien peroksidaatio; heikentynyt mitokondrioiden toiminta; DNA: n korjaamisen tukahduttaminen; mikrotubulusten toimintahäiriöt; kompleksien muodostuminen proteiinien kanssa; kollageenisynteesin stimulaatio; immuuni- ja lipidimetabolian häiriöt.

        Lipidien peroksidaatioprosessien aktivointi.

      Pitkäaikaisella systemaattisella alkoholin käytöllä muodostuu vapaita radikaaleja. Niillä on vahingollinen vaikutus maksaan lipidien peroksidaatioprosessien aktivoitumisen seurauksena ja ne indusoivat tulehduksellista prosessia elimessä.

      Mitokondrioiden toimintahäiriöt.

      Alkoholin pitkäaikainen systemaattinen käyttö auttaa vähentämään mitokondriaalisten entsyymien aktiivisuutta, mikä puolestaan ​​johtaa ATP-synteesin vähenemiseen. Maksan mikrovesikulaarisen steatoosin kehittymiseen liittyy lipidien peroksidaatiotuotteiden mitokondriaalisen DNA: n vaurioituminen.

      DNA: n korjauksen tukahduttaminen.

      DNA: n korjaamisen estäminen pitkittyneellä systemaattisella etanolin kulutuksella johtaa lisääntyneeseen apoptoosiin.

      Mikrotubulusten toimintahäiriöt.

      Asetaldehydi-proteiinikompleksien muodostuminen hajottaa tubuliinimikroputkien polymeroitumisen, mikä johtaa sellaisen patomorfologisen piirteen esiintymiseen kuin Malloryn kehossa. Lisäksi mikrotubulusten toimintahäiriöt johtavat proteiinien ja veden pidättämiseen, jolloin muodostuu hepatosyyttien pallodystrofiaa.

      Kompleksien muodostuminen proteiinien kanssa.

      Yksi asetaldehydin tärkeimmistä hepatotoksisista vaikutuksista, joka ilmenee lisääntyneestä lipidien peroksidaatiosta ja stabiilien kompleksiyhdisteiden muodostumisesta proteiinien kanssa, on solukalvojen rakennekomponenttien - fosfolipidien - toimintahäiriö. Tämä johtaa lisääntyneeseen kalvonläpäisevyyteen, kalvon kulkeutumisen häiriöihin. Asetaaldehydi-proteiinikompleksien määrä maksan biopsianäytteissä korreloi sairauden aktiivisuusparametrien kanssa.

      Kollageenisynteesin stimulaatio.

      Kollageenin muodostumisen stimulantit ovat lipidien peroksidaatiotuotteita, samoin kuin sytokiinien aktivaatio, erityisesti transformoiva kasvutekijä. Viimeisen Ito-solun vaikutuksesta maksa muuttuu fibroblasteiksi, jotka tuottavat pääasiassa tyypin 3 kollageenia.

      Solu- ja humoraalilla immuunivasteilla on merkittävä vaikutus maksavaurioihin alkoholin väärinkäytössä.

      Humoraalisten mekanismien osallistuminen ilmenee seerumin immunoglobuliinien (lähinnä IgA) lisääntymisenä maksan sinusoidien seinämässä. Lisäksi havaitaan vasta-aineita asetaldehydi-proteiinikomplekseille.

      Solumekanismeihin sisältyy sytotoksisten lymfosyyttien (CD4 ja CD8) verenkierto akuutissa alkoholisessa hepatiitissa potilailla.

      Alkoholista maksasairautta sairastavilla potilailla havaitaan kohonnut seerumin proinflammatoristen sytokiinien (interleukiinit 1, 2, 6, tuumorinekroositekijä) pitoisuudet, jotka osallistuvat immunokompetenssisolujen vuorovaikutukseen.

      Rasvojen aineenvaihdunta.

      Maksan steatoosi kehittyy, kun päivittäin kulutetaan yli 60 g alkoholia. Yksi tämän patologisen prosessin esiintymisen mekanismeista on glyseroli-3-fosfaatin pitoisuuden nousu maksassa (johtuen nikotiinamidiinidinukleotidifosfaatin määrän lisääntymisestä), mikä johtaa rasvahappojen esteröintiprosessien lisääntymiseen.

      Alkoholisen maksasairauden kanssa vapaiden rasvahappojen määrä nousee. Tämä kasvu johtuu alkoholin suorasta vaikutuksesta aivolisäkkeen ja lisämunuaisen järjestelmään ja lipolyysin kiihtyvyydestä.

      Pitkäaikainen systemaattinen alkoholinkäyttö estää rasvahappojen hapettumista maksassa ja edistää matalatiheyksisten lipoproteiinien vapautumista vereen.

      Alkoholista maksasairautta on kolme muotoa: steatoosi, hepatiitti ja maksakirroosi.

      Maksan alkoholinen maksakirroosi kehittyy noin 10-20%: lla potilaista, joilla on krooninen alkoholismi. Kirroosia edeltää useimmissa tapauksissa alkoholinen hepatiitti. Joillakin potilailla maksakirroosi kehittyy perivenulaarisen fibroosin taustalla, joka voidaan havaita steatoosivaiheessa ja johtaa maksakirroosin muodostumiseen ohittaen hepatiitin vaiheen..

      Rasvaiset sulkeumat sijaitsevat pääasiassa maksan lobuleen 2 ja 3 vyöhykkeellä; vaikeissa tautitapauksissa - diffuusi. Useimmissa tapauksissa sulkeumat ovat suuria (makrovesikulaarinen steatoosi).

      Mikrovesikulaarinen steatoosi tapahtuu mitokondrioiden vaurioitumisen seurauksena (mitosondriaalisen DNA: n määrän väheneminen hepatosyyteissä havaitaan).

      Akuutin alkoholisen hepatiitin pitkälle edenneessä vaiheessa havaitaan maksasolujen pallo- ja rasvahajoamista (alkoholinen steatohepatiitti). Värjättäessä hematoksylineosiinilla Mallory-elimet visualisoidaan, jotka ovat violetti-punaisen värin sytoplasmisia eosinofiilisiä sulkeumia. Malloryn ruumiille on ominaista alkoholinen maksasairaus, mutta ne voidaan havaita myös toisen etiologian hepatiitilla.

      Havaitaan vaihtelevan vakavuusasteinen fibroosi kollageenikuitujen perisinusoidisella järjestelyllä. Tyypillinen merkki on lobulaarinen tunkeutuminen polymorfonukleaaristen leukosyyttien kautta, joilla on fokaalinen nekroosi. Siellä on intrahepaattinen kolestaasi.

      Kirroosi voi olla mikromodulaarinen. Solmujen muodostuminen tapahtuu hitaasti johtuen alkoholin estävästä vaikutuksesta maksan uudistumisprosesseihin.

      Raudan kertyminen maksaan on lisääntynyt, mikä liittyy tämän hivenaineen lisääntyneeseen imeytymiseen suolistossa, eräiden alkoholijuomien korkeaan rautapitoisuuteen ja hemolyysiin..

      Myöhemmissä vaiheissa maksakirroosista tulee makronodulaarinen, mikä lisää hepatosellulaarisen karsinooman kehittymisen todennäköisyyttä.

      Klinikka ja komplikaatiot

      Alkoholisen maksasairauden tärkeimmät kliiniset vaiheet ovat: steatoosi, akuutti alkoholinen hepatiitti (latentti, icterinen, kolestaattinen ja fulminantti muoto), krooninen alkoholinen hepatiitti, maksakirroosi.

      Alkoholisen maksasairauden oireet riippuvat taudin vaiheesta.

        Maksan steatoosin kliiniset oireet

      Maksan steatoosi on useimmissa tapauksissa oireeton ja se havaitaan vahingossa tutkimuksen aikana..

      Potilaat voivat valittaa heikentyneestä ruokahalusta, epämukavuudesta ja tylsästä kipusta oikeassa hypochondriumissa tai epigastrisessa alueella ja pahoinvoinnista. 15 prosentilla tapauksista havaitaan keltaisuutta.

      Akuutin alkoholisen hepatiitin kliiniset oireet

      Akuutin alkoholisen hepatiitin piileviä, icterisiä, kolestaattisia ja fulminantteja muotoja voidaan havaita..

      Piilevässä muodossa on oireeton kulku. Maksan biopsia vaaditaan diagnoosin vahvistamiseksi..

      Jäänmuoto on yleisin. Potilailla on huomattava heikkous, ruokahaluttomuus, tylsä ​​kipu oikeassa hypochondriumissa, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, painonpudotus, keltaisuus. Noin 50%: lla potilaista kehon lämpötila laskee tai jatkuvasti nousee kuumeisiin lukuihin.

      Kolestaattinen muoto ilmenee vakavana kutinaa, keltaisuutena, ulosteen värimuutoksina, virtsan tummenemisena. Kehon lämpötila voi nousta; oikeassa hypochondriumissa on kipua.

      Täydelliselle hepatiitille on ominaista keltaisuuden nopea eteneminen, verenvuototaudin oireyhtymä, maksan enkefalopatia, munuaisten vajaatoiminta.

    Kroonisen alkoholisen hepatiitin kliiniset oireet

    Krooninen alkoholinen hepatiitti voi olla jatkuvaa ja aktiivista, lievää, kohtalaista ja vaikeaa (akuutin alkoholisen hepatiitin etenemisvaiheet).

      Krooninen pysyvä alkoholinen hepatiitti.

    Krooninen jatkuva alkoholinen hepatiitti ilmenee kohtalaisina vatsakipuina, ruokahaluttomuutena, epävakaina ulosteina, röyhtäilynä, närästyksenä.

    Krooninen aktiivinen alkoholinen hepatiitti.

    Kroonisen aktiivisen hepatiitin kliiniset ilmenemismuodot ovat kirkkaampia kuin pysyvän hepatiitin kanssa. Yleisempi keltaisuus.

    Maksan alkoholisen maksakirroosin kliiniset oireet

    Dyspeptinen oireyhtymä, joka ilmeni maksan alkoholisen kirroosin varhaisessa vaiheessa, jatkuu ja voimistuu. Gynekomastia, hypogonadismi, Dupuytrenin supistukset, valkoiset kynnet, hämähäkkisuonit, palmarieryema, askiitti, korvasylkirauhasten laajentuminen, vatsan etuosan seinämän saphenousisten suonien laajeneminen.

    Dupuytrenin supistuma kehittyy sidekudoksen lisääntymisen seurauksena palmar-fasciassa. Alkuvaiheessa tiheä solmu ilmestyy kämmenelle, useammin käden IV-V sormien jänteitä pitkin. Joissakin tapauksissa sidekudossolmut palmarirustan paksuudessa ovat tuskallisia.

    Taudin edetessä sormen pää- ja keskimmäiset metakarpofalangeaaliset nivelet osallistuvat patologiseen prosessiin ja muodostuu taivutusurakoita. Seurauksena on, että potilaan kyky laajentaa sormea ​​on heikentynyt. Vakavissa sairaustapauksissa yksi tai kaksi sormea ​​voi muuttua täysin liikkumattomaksi.

    Alkoholisen maksasairauden komplikaatiot

    Komplikaatioita diagnosoidaan potilailla, joilla on alkoholinen hepatiitti ja maksakirroosi..

    Alkoholisen maksasairauden komplikaatioihin kuuluvat vesivatsa, spontaani bakteerien peritoniitti, hepatorenaalinen oireyhtymä, enkefalopatia ja suonikohjujen verenvuoto. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt hepatosellulaarisen syövän riski..

    diagnostiikka

    Alkoholista maksasairautta voidaan epäillä, jos potilaalla, joka on pitkään ja systemaattisesti käyttänyt alkoholia (puhtaan etanolin päivittäiset keskimääräiset annokset, jotka johtavat taudin kehittymiseen, on: yli 40–80 g miehille; yli 20 g naisille), on merkkejä maksavaurioista: ruokahalun menetys, epämukavuus ja tylsää kipua oikeassa hypochondriumissa tai epigastrisessa alueella, pahoinvointia, keltaisuutta, hepatomegaliaa.

    • Diagnostiset tavoitteet
      • Varmista alkoholipitoisen maksasairauden esiintyminen.
      • Aseta sairauden vaihe (steatoosi, alkoholinen hepatiitti, maksakirroosi).
    • Diagnostiset menetelmät
      • Lääketieteellinen historia

        Haastateltaessa potilasta ja hänen sukulaisiaan on ensinnäkin selvitettävä, kuinka kauan ja missä määrin potilas kuluttaa alkoholia.

        Lisäksi on tärkeää selvittää, milloin ensimmäiset taudin merkit ilmaantuivat. On muistettava, että alkoholipitoisten maksavaurioiden (steatoosi) ensimmäinen vaihe on usein oireeton), joten maksavaurion oireiden esiintyminen osoittaa patologisen prosessin etenemisen ja peruuttamattomuuden..

        CAGE-kysely on informatiivinen seulontamenetelmä kroonisen alkoholin väärinkäytön osoittamiseksi. Se sisältää seuraavat kysymykset:

        • Tunsitko tarpeen humautua "ennen sammutusta"?
        • Onko sinulla ärsytystä vastauksena juomiseen liittyviin vihjeisiin??
        • Tunnetko syyllisyyttäsi liiallisen alkoholin juomisen takia?
        • Joko alkoholia krapulan poistamiseksi??

        Hyvä vastaus kahteen tai useampaan kysymykseen on positiivinen testi latentin alkoholiriippuvuuden suhteen..

        Alkoholisen maksasairauden oireet riippuvat taudin vaiheesta. Alkoholisen maksasairauden tärkeimmät kliiniset vaiheet ovat: steatoosi, akuutti alkoholinen hepatiitti (latentti, icterinen, kolestaattinen ja fulminantti muoto), krooninen alkoholinen hepatiitti, maksakirroosi.

          Fyysisen tutkimuksen tiedot maksan steatoosista.

        Maksan steatoosi on useimmissa tapauksissa oireeton ja se havaitaan vahingossa tutkimuksen aikana. Potilaat voivat valittaa heikentyneestä ruokahalusta, epämukavuudesta ja tylsästä kipusta oikeassa hypochondriumissa tai epigastrisessa alueella ja pahoinvoinnista. 15 prosentilla tapauksista havaitaan keltaisuutta. 70 prosentilla potilaista havaitaan hepatomegalia. Palpaation yhteydessä maksa on laajentunut, sileä ja pyöristetyn reunan.

        Tiedot akuutin alkoholisen hepatiitin fyysisestä tutkimuksesta.

        Latentti, icteric, kolestaattinen ja fulminantti muodot voidaan havaita..

        • Piilevässä muodossa on oireeton kulku. Maksan biopsia vaaditaan diagnoosin vahvistamiseksi..
        • Jäänmuoto on yleisin.

        Potilailla on vaikea heikkous, anoreksia, tylsä ​​kipu oikeassa hypochondriumissa, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, painonpudotus, keltaisuus.

        Noin 50%: lla potilaista kehon lämpötila laskee tai jatkuvasti nousee kuumeisiin lukuihin. Maksa on suurennettu melkein kaikissa tapauksissa, tiivistynyt, sileä pinta, kivulias. Vakavan splenomegalian, askiitin, telangiektaasin, palmarieryeman ja asteriksin tunnistaminen osoittaa maksakirroosin alkamista.

        Samanaikaiset bakteeri-infektiot kehittyvät usein: keuhkokuume, virtsatieinfektiot, spontaani bakteerien peritoniitti.

      • Kolestaattinen muoto ilmenee vakavana kutinaa, keltaisuutena, ulosteen värimuutoksina, virtsan tummenemisena. Kehon lämpötila voi nousta; oikeassa hypochondriumissa on kipua.
      • Täydelliselle hepatiitille on ominaista keltaisuuden nopea eteneminen, verenvuototaudin oireyhtymä, maksan enkefalopatia, munuaisten vajaatoiminta.
    • Kroonisen alkoholisen hepatiitin fysikaaliset tutkimustiedot.

      Krooninen alkoholinen hepatiitti voi olla jatkuvaa ja aktiivista, lievää, kohtalaista ja vaikeaa (akuutin alkoholisen hepatiitin etenemisvaiheet).

      • Krooninen jatkuva alkoholinen hepatiitti ilmenee kohtalaisina vatsakipuina, ruokahaluttomuutena, epävakaina ulosteina, röyhtäilyinä ja närästyksenä. Maksa on laajentunut, tiivistynyt.
      • Kroonisen aktiivisen hepatiitin kliiniset oireet ovat kirkkaampia kuin pysyvän hepatiitin kanssa. Yleisempi keltaisuus, splenomegalia.
    • Fyysisen tutkimuksen tiedot maksakirroosista.

      Varhaisessa vaiheessa ilmennyt dyspeptinen oireyhtymä jatkuu ja voimistuu. Gynekomastia, hypogonadismi, Dupuytrenin supistukset, valkoiset kynnet, hämähäkkisuonit, palmarieryema, korvasydänrauhasten laajentuminen, askiitti, splenomegaalia, vatsan etupinnan saphenousisten suonien laajeneminen.

      Kliinisessä verikokeessa havaitaan makrosytoosi (erytrosyyttien keskimääräinen tilavuus> 100 μm 3), johon liittyy lisääntynyt veren alkoholipitoisuus ja toksiset vaikutukset luuytimeen. Tämän ominaisuuden spesifisyys on 85-91%, herkkyys - 27-52%.

      Anemia havaitaan usein (B 12 - ja raudan puute), leukosytoosi, ESR-kiihtyvyys.

      Trombosytopeniaa voidaan välittää alkoholin välittömänä toksisena vaikutuksena luuytimeen, ja se voi olla seurauksena portaalihypertensiosta johtuvasta hypersplenismistä..

      Verikemia.

      Noin 30%: lla potilaista, joilla on alkoholipitoinen maksasairaus, havaitaan aminotransferaasien (AST, ALAT) ja bilirubiinipitoisuuden nousua, mikä saattaa heijastaa pitkäaikaisen systemaattisen alkoholinkulutuksen aiheuttamaa hemolyysiä.

      Aspartaatin aminotransferaasin aktiivisuus on yli 2 kertaa korkeampi kuin alaniini-aminotransferaasin taso. Lisäksi näiden indikaattorien absoluuttiset arvot eivät ylitä 500 U / ml.

      70%: lla potilaista, joilla on alkoholipitoinen maksasairaus, gamma-glutamyylitranspeptidaasin aktiivisuus on normaaliarvojen sisällä.

      Piilevä alkoholinen hepatiitti voidaan diagnosoida lisääntyneellä aminotransferaasitasolla.

      Immunologinen verikoe.

      Alkoholiselle maksasairaudelle on ominaista immunoglobuliini A: n pitoisuuden nousu.

      Kroonisen hepatiittiviruksen vasta-aineiden määrittäminen.

      Kroonista hepatiittia aiheuttavien virusten vasta-aineet määritetään, jos kirroosi liittyy suoraan krooniseen alkoholimyrkytykseen..

        Virushepatiitin B (HBV) diagnoosi.

      Päämarkkeri on HbsAg, HBV DNA. HBeAg: n läsnäolo osoittaa viruksen replikaation aktiivisuutta. HBeAg: n katoaminen ja sitä vastaan ​​olevien vasta-aineiden (anti-HBe) esiintyminen kuvaavat HBV-replikaation lopettamista ja sitä käsitellään osittaisen serokonversion tilassa. Kroonisen virushepatiitti B: n toiminnan ja viruksen lisääntymisen välillä on suora yhteys ja päinvastoin.

      Virushepatiitin C (HCV) diagnoosi.

      Päämarkkeri on vasta-aineet HCV: lle (anti-HCV). Nykyisen infektion esiintyminen varmistetaan havaitsemalla HCV-RNA. Anti-HCV havaitaan toipumisvaiheessa ja lakkaa havaitsemasta 1-4 vuotta akuutin virushepatiitin jälkeen. Näiden indikaattorien nousu osoittaa kroonista hepatiittia..

    Seerumin transferriinin (hiilihydraatteista köyhdytetyn) määrittäminen veriseerumissa.

    Transferriinipitoisuuden (hiilihydraatteista vajaat) pitoisuuden lisääntyminen on ominaista alkoholipitoiselle maksasairaudelle. Tarkasteltu alkoholin keskimääräisen päivittäisen saannin ollessa yli 60 g.

    Seerumin raudan määritys.

    Seerumin rauta voi olla kohonnut potilailla, joilla on alkoholinen maksasairaus.

    Potilailla, joilla on alkoholipitoinen maksakirroosi, on lisääntynyt maksasyövän riski. Sen tunnistamiseksi määritetään alfa-fetoproteiinipitoisuus (maksasyövän tapauksessa tämä indikaattori on ≥ 400 ng / ml).

    Lipidiprofiilin häiriöiden määrittäminen.

    Triglyseridien määrä kasvaa alkoholipotilailla.

    • Ultraäänimenettely.

    Tämän tutkimuksen avulla voidaan maksan steatoosi diagnosoida: parenhyyman tyypillinen hyperechoic-rakenne paljastuu. Lisäksi sappikivet voidaan havaita. Vatsaontelon ultraäänitutkimuksen avulla voit visualisoida sappiteitä, maksaa, pernaa, haimaa, munuaisia; auttaa maksan kystisten ja tilavuusmuodostumien erotdiagnostiikassa, herkempiä vesivatsaan diagnoosissa (näkyy 200 ml: n nesteestä vatsaonteossa).

    Maksan ja portaalisuonien doppler-ultraääni.

    Tämä tutkimus suoritetaan, kun portaalisen hypertension merkkejä ilmenee..

    Tätä menetelmää käyttämällä on mahdollista saada tietoa portaalijärjestelmän hemodynamiikasta ja kollateraalien kehityksestä, saada aikaan muutokset veren virtaussuunnassa maksasuonien ja ala-vena cavan maksasegmentin läpi (se voi puuttua, olla käänteinen tai turbulentti); arvioida veren virtauksen kvantitatiiviset ja spektriset ominaisuudet; verimäärän absoluuttisten arvojen määrittämiseksi verisuonten yksittäisissä osissa.

    Tietokonetomografia - CT.

    Tämä tutkimus tarjoaa tietoja maksan verisuonten koosta, muodosta, kunnosta, elinparenyymin tiheydestä. Maksan intrahepaattisten suonien visualisointi riippuu niiden tiheyden suhteesta maksan parenhyymin tiheyteen.

    Magneettikuvaus - MRI.

    Magneettiresonanssikuvauksen avulla voit saada kuvan vatsaontelon parenkyymisistä elimistä, suurista verisuonista, retroperitoneaalisesta tilasta. Tätä menetelmää käyttämällä voit diagnosoida maksan ja muiden elinten sairaudet; määrittää portaalin verenkierron salpauksen taso ja vakuuden verenvirtauksen vakavuus; maksaa sieppavien suonien tila ja vesivatsa.

    Radionuklidien pyyhkäisyssä käytetään kolloidista rikkiä, joka on merkitty teknetiumilla (99mTc) ja jonka Kupffer-solut vangitsevat. Tätä menetelmää käyttämällä voit diagnosoida diffuusi maksasolujen sairauksia (hepatiitti, steatoosi tai kirroosi), hemangioomia, karsinoomia, paiseita, maksan ja sapen eritystä.

    Se suoritetaan alkoholisen maksasairauden diagnoosin vahvistamiseksi. Voit asettaa kudosvaurion asteen ja fibroosin vakavuuden.

    Tyypillinen merkki etanolin vaikutuksesta maksaan on alkoholipitoisen hyaliinin esiintyminen (Malloryn kehossa). Tämä on hepatosyyttien syntetisoima proteiiniaine. Sillä on erimuotoisia eosinofiilisiä massoja, jotka sijaitsevat hepatosyyttien sytoplasmassa, yleensä ytimen lähellä. Maksasolun kuoleman jälkeen se voi sijaita solunulkoisesti.

    Mallory-elinten muodostumista maksasoluihin kuvataan monissa alkoholittomien etiologisten sairauksien yhteydessä: diabetes mellitus, Wilson-Konovalov-tauti, primaarinen sappisirroosi, maksasyöpä.

    Maksasolujen ja tähtien retikuloendoteliosyyttien ultrainfrastruktuuriset muutokset heijastavat etanolin toksisia vaikutuksia kehossa.

    Maksasolujen muutoksia edustaa hyperplasia ja epäsäännöllisen muodon jättiläismäisten mitokondrioiden muodostuminen. Stellaattien retikuloepiteliaalisten solujen sytolemma ei muodosta kasvua, niistä löytyy yksittäisiä lysosomeja. Nämä muutokset osoittavat tähtien retikuloendoteliosyyttien fagosyyttisen toiminnan epäonnistumisen.

    Alkoholisen maksasairauden diagnosoimiseksi tarvitaan perusteellinen sairaushistoria. On tärkeää ottaa huomioon alkoholijuomien tiheys, määrä ja tyyppi. CAGE-kyselylomaketta käytetään tähän tarkoitukseen..

    Kliiniset oireet riippuvat maksavaurioiden muodosta ja vakavuudesta, ja ne ilmenevät heikkoudesta, ruokahaluttomuudesta, tylsästä kipu oikeassa hypochondriumissa, pahoinvoinnista, oksentamisesta, painonpudotuksesta, keltaisuudesta, tummasta virtsaan, ulosteiden värimuutoksista, kuumeesta.

    Potilaan tutkimuksesta ilmenee maksa- ja pernan määrän lisääntyminen, telangiektaasia, palmaarinen punoitus, gynekomastia, Dupuytrenin supistukset, korvasydinrauhasten laajentuminen, jalkojen turvotus, vesivatsa, vatsan seinämän papenoosisten laskimon laajeneminen.

    Diagnoosi vahvistetaan laboratoriokokeilla: neutrofiilinen leukosytoosi, kiihtynyt ESR, AcAT / AlAT-suhde> 2, lisääntynyt bilirubiini, gamma-glutamyylitranspeptidaasi ja alkalinen fosfataasi, lisääntynyt immunoglobuliini A -pitoisuus.

    Maksan biopsianäytteissä havaitaan potilailla, joilla on alkoholinen maksasairaus, maksasolujen ilmapallo ja rasvan rappeutuminen, Mallory-rungot, perivenulaarisen fibroosin merkit, lobulaarinen tunkeutuminen polymorfonukleaaristen leukosyyttien kautta ja fokaalinen nekroosi. Raudan kertyminen maksaan on ominaista. Maksakirroosi, joka kehittyy ensin mikromodulaarisena, saa makronodulaariset piirteet sairauden edetessä.

    Jos raudan ylikuormituksesta on merkkejä, potilaalle on tehtävä lisätutkimus hemokromatoosin diagnoosin sulkemiseksi pois..

    Alkoholipitoisella maksakirroosilla kärsivillä potilailla on lisääntynyt maksasolukarsinooman riski. Sen diagnosoimiseksi suoritetaan vatsan MRI ja määritetään alfa-fetoproteiinitaso (maksasyövän tapauksessa tämä indikaattori on ≥ 400 ng / ml).

    Alkoholisen maksasairauden erilainen diagnoosi

    Alkoholisen maksasairauden on oltava erillinen diagnoosi seuraavilla sairauksilla:

    • Alkoholiton steatohepatiitti.
    • Maksan lääkevauriot (esiintyy käytettäessä valproiinihappoa (Depakine), tetrasykliiniä, tsidovudiinia).
    • Akuutti rasvainen hepatoosi raskaana olevilla naisilla.
    • Reyen oireyhtymä.

EASL päivittää maksan alkoholin hoito-ohjeet

Alkoholin väärinkäyttö aiheuttaa 3,3 miljoonaa kuolemaa vuodessa. Kuolemien osuus vaihtelee sukupuolen mukaan: miesten 7,6% ja naisten 4%. Sairastumisella ja kuolleisuudella on suuria maantieteellisiä eroja, mutta korkeimmat esiintyy Euroopan alueella: 10,9 litraa puhdasta alkoholia henkilöä kohden vuodessa, kun vastaava luku on 6,2 litraa maailmassa.

Tavallinen annos

Euroopan maksa maksasairauksien tutkimuksen yhdistyksen (EASL) uusissa kliinisissä ohjeissa todetaan, että suositeltava alkoholiannos, joka sisältää 10 grammaa puhdasta alkoholia, valitaan alkoholin normaaliannokseksi. Vaikea jaksokäyttö määritellään siten, että se ottaa yli 60 grammaa puhdasta alkoholia yhdessä jaksossa. Liiallinen alkoholin kulutus - ottaen 4 tunnin sisällä 4 tai enemmän vakioannoksia naisille, vähintään 5 - miehille.

Alkoholi ja sairausriski

On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että suurten alkoholimäärien juomiseen liittyy lisääntynyt kardiomyopatian, valtimoverenpaineen, eteisrytmihäiriöiden ja verenvuototaudin riski; kohtalaiset juomat vähentävät sepelvaltimoiden riskiä.

Alkoholi on tunnustettu syöpää aiheuttava aine, sen kulutukseen liittyy lisääntynyt riski sairastua useaan tyyppiseen syöpään alkaen annoksesta 10 g / yksikkö / päivä.

Alkoholi on kirroosin riskitekijä, mutta ei ole vielä selvää onko olemassa kulutuskynnystä, jolla riski on olemassa.

Alkoholinen maksasairaus

Alkoholinen maksasairaus (ABP) ilmenee muutoksina sen rakenteellisissa ja toiminnallisissa kyvyissä. Tämä tapahtuu pitkittyneen alkoholijuomien seurauksena. Ottaen huomioon asiaankuuluvuus ja yhteiskunnallinen merkitys, tämä sairaus on ottanut johtavan aseman, mutta on luopunut viruksen etiologian sijainnista (akuutti ja krooninen sairaus).

Mikä se on

Tauti, joka ilmenee alkoholijuomien systemaattisen ja pitkäaikaisen (10–12-vuotiaiden) käytön jälkeen, joilla on suora maksatoksinen vaikutus.

Kansainvälisen tautiluokituksen (ICD 10) mukaan alkoholitauti on tunnuksella K70.

Jos mies kuluttaa yli 40–80 ml 24 tunnissa ja naiset yli 20 ml puhdasta etanolia, tällainen annos alkaa nopeasti kehittää tautia. Yksi millilitra vahvaa juomaa sisältää jonkin verran 0,79 ml etanolia.

Tauti voidaan jäljittää steatoosiin, hepatiittiin ja maksakirroosiin. Ensimmäisessä tapauksessa tauti on vasta alkamassa edistyä, mutta se voidaan parantaa (havaittu 90–100%: lla potilaista).

Alkoholista maksasairautta pidetään pääasiallisena taudina, joka provosoi kirroosin..

Voimakkaiden juomien käytön aikana maksassa alkaa muodostua asetaldehydiä sisältäviä aineita, joilla on haitallinen vaikutus uusien solujen ilmaantukseen samalla kun ne tuhoavat sen. Alkoholi metaboliittien avulla aktivoi uusia kemiallisia reaktioita, jotka vaikuttavat maksaan ja estävät sitä toimimasta normaalisti..

syyt

  • Alkoholin annostelu

Jos henkilö käyttää suurta keskimääräistä päivittäistä alkoholiannosta (merkitty yllä), niin tämä johtaa paitsi taudin muodostumiseen, myös sen välittömään etenemiseen.

Jos terve mies kuluttaa yli 60 grammaa alkoholia päivässä kuukaudessa, hänelle kehittyy pian steatoosi. Jos hän päättää ottaa 20 grammaa enemmän - alkoholinen hepatiitti. Jos 100 grammaa enemmän - maksakirroosi.

  • Juoman kesto

Jos juot niitä systemaattisesti 10 vuoden ajan, se aiheuttaa täydellisiä maksavaurioita

  • Mies vai nainen

Varmasti kaikki tietävät, että naisilla tauti ilmenee nopeammin kuin vastakkaista sukupuolta. Lisäksi ne voivat viedä vähemmän määrää.

Tällaisen syrjinnän perusteet: alkoholin aineenvaihdunnan prosenttiosuus, sen imeytymisen hetki kehossa; sytokiinin erilaiset vaikutukset. Tämä selitetään helposti alkoholidehydrogenaasin aktiivisuudella. Naisilla se on huomattavasti vähemmän kuin vahvassa puolikkaassa, joten etanolin metabolia maksassa paranee juomien toksisten vaikutusten vuoksi.

Tauti voi kehittyä nopeammin geneettisen taipumuksen vuoksi. Alkoholi dehydrogenaasin entsyymien sekä asetaldehydi dehydrogenaasin vaikutus otetaan huomioon. Muista sytokromi P-450 2E1. Ne ovat suoraan mukana alkoholin aineenvaihdunnassa..

  • Maksasairaus

Hanki C-hepatiitti säännöllisillä vahvoilla juomilla. Todellakin, neljännes ihmisistä, jotka kärsivät kyseisestä taudista, lääkärit löysivät kroonisen hepatiitti C -virusvasta-aineet, mikä edistää taudin etenemistä.

Tutkimuksen aikana potilailla esiintyi raudan ylikuormituksen oireita. Tämä voidaan selittää lisääntyneellä mikroelementtien imeytymisprosentilla kehossa, jota esiintyy monissa alkoholijuomissa ja josta tulee hemolyysin syy..

  • Aineenvaihduntahäiriöt

Liiallinen kylläisyys ja riittämättömän ravitsemuksen puute (päivittäisen valikon kyllästettyjen rasvahappojen prosenttimäärä lisääntyy) lisäävät merkittävästi alkoholiherkkyyttä sukupuolesta riippumatta.

Taudin prosessi

ABP esiintyy steatoosin, hepatiitin, fibroosin ja maksakirroosin muodossa.

Neljänneksellä kroonisesta alkoholismista kärsivistä potilaista tutkimus paljastaa maksakirroosin ensimmäiset merkit tai pitkälle edenneen muodon. Lähes jokaisessa tapauksessa alkoholinen hepatiitti on taudin edeltäjä. Monissa kirroosi alkaa esiintyä perivenulaarisen fibroosin takia. Se voidaan havaita steatoosissa, joka aiheuttaa maksakirroosin muodostumisen, kun taas hepatiitin vaihe ohitetaan.

Maksan steatoosi (hepatoosi)

Rasvan sisällyttäminen on lokalisoitu useille maksakalvon alueille; jos tauti on laiminlyötyssä muodossa, lobules lokalisoituvat hajanaisesti. Monissa tapauksissa sulkemisille on tunnusomaista suuret koot (mikrovesikarinen sairaustyyppi).

Mikrovesikulaarinen tyyppi voi ilmetä mitokondriovaurioiden takia (pienempi prosenttiosuus hepatosyyttien mitokondrio-molekyylin DNA: sta voidaan jäljittää). Alkoholinen tyyppi steatoosi. Rasvakudoksia havaitaan maksasoluissa..

maksatulehdus

Jos kiinnität huomiota taudin pitkälle edenneeseen vaiheeseen akuutissa muodossa, jäljitetään pallo- ja myös hepatosyyttien rasvan rappeutumista. Tätä muotoa kutsutaan myös alkoholiseksi steatohepatiitiksi. Kun hematoksyyli-eosiinilla värjätään, perinukleaariset eosinofiiliset sulkeumat jäljitetään, on syytä huomata, että ne ovat lila-scarlet-sävyn sytoplasmisia eosinofiilisiä sulkeumia. Perinukleaariset eosinofiiliset sulkeumat voivat ilmetä eri etiologian hepatiitilla.

Aktiiviselle krooniselle hepatiitille on ominaista asteittainen siirtyminen maksakirroosiin..

fibroosia

Maksasolut kuolevat ja arpikudokset muodostuvat paikoilleen. Se kasvaa nopeasti, jos alkoholi myötävaikuttaa tähän..

Kirroosi

On syytä huomata, että se pystyy hankkimaan mikromuodollisen muodon. Solmut muodostuvat ja maksa uudistuu erittäin hitaasti, kaikki alkoholille altistumisen vuoksi.

Myöhäisessä vaiheessa tauti saa makronodulaarisen muodon, maksasolukarsinoomien kehitysprosentti kasvaa.

Lisää faktoja alkoholisesta maksasairaudesta sisältyy tähän videoon..

Lomakkeet ja oireet

  • Progressiivinen muoto

Se luokitellaan 3 vaiheeseen: kevyt, keskivaikea ja raskas. Tämä muoto on pienipisteisiä vaurioita, jotka ennemmin tai myöhemmin kehittyvät maksakirroosiksi. Tauti ilmenee neljänneksellä potilaista, jotka ovat neuvotelleet lääkärin kanssa. Jos lopetat alkoholijuomien ottamisen ajoissa, suoritat oikean hoidon, voit saavuttaa tietyn tulehduksen vakiintumisen, mutta jäännösilmiö pysyy silti.

Progressiiviseen muotoon liittyy ripuli ja oksentelu. Jos sairaus on kasvanut seuraavaan muotoon, ilmenee kuume, samoin kuin keltaisuus ja verenvuoto, kipu vasemmassa hypochondriumissa.

  • Pysyvä muoto

Se on vakaa muoto. Jos lopetat alkoholin käytön kokonaan ja pyydät myös apua ajoissa, voit kääntää keholle haitalliset prosessit kokonaan. Jos potilas jatkaa juomista edelleen, nopea siirtyminen etenevään vaiheeseen on mahdollista.

Harvinaisissa tapauksissa tauti voi ilmetä laboratoriotestien tuloksena, kaikki siksi, että spesifiset oireet eivät ehkä ilmene pitkään aikaan. Henkilö, jolla on ABP, tuntee raskauden joka minuutti oikean hypokondriumin alueella, hän on lievästi pahoinpidelty, tapahtuu tahaton hedelmöitys ja vatsa on täynnä. Potilaalla voi kehittyä maksan vajaatoiminta, joka johtaa kuolemaan. Bilirubiini, samoin kuin immunoglobuliini A, gammaglutamyylitranspeptidaasit alkavat nousta voimakkaasti.

Pysyvä muoto taudin kehityksestä voi histomorfologisesti ilmetä fibroosin muodossa, samoin kuin pallo- solujen dystrofia, Mallory-elimet. Jos fibroosin etenemistä ei oteta huomioon, tämä tilanne voi jatkua helposti seuraavan kymmenen vuoden ajan, vaikka potilas pienentäisi alkoholin päiväannosta.

Ei ole suoraa näyttöä siitä, että alkoholin etiologia vaikuttaisi sairauden etenemiseen tällä tavalla. Mutta lääkärit ovat osoittaneet, että on olemassa joukko muutoksia, jotka ovat haitallisia elimille. Tämä on erityisen ilmeistä seuraavissa muodoissa: Mallory-elimet (alkoholihyaliini), stetellateetologisten epiteelisolujen ja maksan parenkyymasolujen ultrastruktuuriset muodonmuutokset. Tähtien retikuloepiteelisolujen ja maksan parenyymisolujen ultrastruktuurinen muutos osoittaa etanolin haitalliset vaikutukset juoman kehossa.

Taudin akuutin muodon oireet ja merkit ilmenevät pääasiassa pitkittyneen pistoksen jälkeen. Maksakirroosi todetaan yleensä potilaalla. Tässä tilanteessa oireet lisääntyvät ja ennuste pahenee huomattavasti.

hoito

Eläinkykyisen sivutuotteen hoidon päätavoitteet ovat: etenemisen estäminen ja ennaltaehkäisevien toimenpiteiden toteuttaminen.

Menetelmät ja suositukset, jotka sulkevat huumeiden käytön pois:

  • Kieltäytyminen juomista

Tärkein tapa parantaa alkoholista maksasairautta on peruuttamattomasti lopettaa alkoholin käyttö. Vaiheesta riippumatta tämä vaihe vaikuttaa suotuisasti taudin paranemiseen. Ensimmäiset merkit steatoosista katoavat, jos pidät alkoholijuomien käytöstä kuukauden ajan.

  • laihduttaminen

Tärkeintä on noudattaa oikeaa ruokavaliota, joka sisältää proteiineja ja kaloreita ruokia, kuten juomista nauttivien ihmisten mikro- ja makroelementtien puutos (kalium, magnesium, fosfori on elimistölle välttämätöntä).

Ruokavalio

Määritä proteiini- ja kaloririkasten ruokien käyttö. Jos henkilö ei pysty syömään yksinään, käytetään koetinta tai parenteraalista terapiaa.

Paras ruokavalioon:

Proteiinipitoisuuden tulisi olla annoksella 1 g / 1 kg ihmisen massaa, kun taas energia-arvon on oltava yli kaksi tuhatta kilokaloria.

Huumehoito

  • vieroitus

Ensimmäinen tehtävä vieroitushoito. Näiden toimenpiteiden suorittaminen on taudin kaikissa kehitysvaiheissa. Sitä ei ole suositeltavaa suorittaa kotona, mutta on parempi, että lääkäri valvoo koko prosessia. Tätä potilasta varten he sijoitetaan sairaalaan ja kehon reaktiota terapiaan seurataan..

Tätä tarkoitusta varten aktiiviset komponentit määrätään:

  • Glukoosiliuos, iv, 200 - 300 ml, lisää 10 - 20 ml Essentialia, samoin kuin lipoiinihappo 4 ml: n 0,5%: n liuoksen muodossa..
  • Voit valita Pyridoxine 4 ml 5-prosenttisen liuoksen.
  • Notropil ja Piracetam 5 ml 20% liuosta myös selviävät..
  • I / o-hemodioosi 200 ml, aamulla, iltapäivällä ja illalla tai 100-200 mg kokarboksylaasia.

Tämän luokan huumeiden saanti ei saa olla pidempi kuin 5 päivää

  • kortikosteroidit

Nämä lääkkeet on tarkoitettu potilaille, jotka kärsivät vaikeasta tai akuutista sairauden etenemismuodosta. Tämä on ihanteellisin vaihtoehto, jos ei ole tarttuvia komplikaatioita, eikä verenvuotoa mahassa tai suolistossa..

Asiantuntijat suorittavat kuukausittaisen hoitojakson metyyliprednisolonilla (Metipred). Tässä tapauksessa potilaat ottavat 32 mg: n annoksen 24 tunnissa.

Alkoholista maksasairautta pidetään kiireellisenä aiheena nykymaailmassa ja lääketieteessä. Sen ratkaisemiseksi on tarpeen kehittää aktiivisesti sosiaalisia ohjelmia alkoholiriippuvuuden kehittymisen estämiseksi. Taudin oikea-aikainen havaitseminen auttaa potilasta voittamaan sen ja pysymään hengissä..